以OXPHOS抑制剂为媒介,使用高通量活细胞成像来缓解缺氧的特征
Anne P M Beerkens1,2, Daan F Boreel3,4, James A Nathan5
1Radiotherapy & OncoImmunology Laboratory, Department of Radiation Oncology, Radboud University Medical Center, Nijmegen, 6525GA, The Netherlands. anne.beerkens@radboudumc.nl.
Cancer & metabolism
|May 3, 2024
概括
线粒体向氧化酸化 (OXPHOS) 抑制剂在新型球形模型中有效降低瘤缺氧. 这些向疗法显示出在缺氧瘤中增强放射治疗的前景.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 癌症生物学 癌症生物学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 缺氧在固体瘤中很普遍,有助于对放射治疗和免疫治疗的抵抗.
- 氧化酸化 (OXPHOS) 抑制是对抗瘤缺氧的策略,但临床试验面临有效性和毒性方面的挑战.
- 针对线粒体的药物输送,使用合物如三 (TPP+),旨在提高OXPHOS抑制剂的治疗益处.
研究的目的:
- 评估各种针对线粒体的OXPHOS抑制剂的低氧减缓作用.
- 为了比较线粒体向抑制剂与非向抑制剂的疗效.
- 利用新开发的球形模型来评估扩散有限的缺氧动态.
主要方法:
- 产生了B16OVA和MC38小鼠癌细胞系,具有低氧反应元素 (HRE) 记者系统.
- 用各种OXPHOS抑制剂治疗球体,包括针对线粒体的版本 (Mito-ATO,Mito-PEG-ATO,MitoTam).
- 使用活细胞成像 (IncuCyte Zoom) 随着时间的推移量化缺氧动态.
主要成果:
- 针对线粒体的OXPHOS抑制剂 (Mito-PEG-ATO,MitoTam) 在黑色素瘤和结肠癌球状体中显示出剂量依赖的缺氧减少.
- 米托-ATO在结肠癌球状瘤中显示出有效性,但在黑色素瘤中没有.
- 与非向性OXPHOS抑制剂相比,向性抑制剂表现出更强的抗低毒性作用.
结论:
- 建立了一个高通量球形模型来量化缺氧动态.
- 针对线粒体的OXPHOS抑制剂有效地以剂量依赖的方式减少瘤细胞缺氧.
- 这些发现表明,有可能使缺氧瘤对放射治疗产生敏感性.
