第三代PSMA向剂YF2:合成和体内评估

科学领域:

• 核医学是一种核医学.
• 放射性药物疗法是一种放射性药物疗法.
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 使用阿尔法粒子发射放射性核素的向阿尔法疗法是癌症治疗的有希望的方法,特别是在对β粒子疗法的耐药性患者.
• 阿斯-211 (At-211) 是一个有吸引力的α-发射器,因为它每次衰变都会产生单一的α排放,这可能会减少子放射性核酸的非目标毒性.
• 之前开发的[At-211]L3-Lu显示了治疗效果,但与之密切相关的类似物[At-211]YF2被评估为改善临床翻译.

研究的目的:

• 为了比较针对性阿尔法疗法的[At-211]YF2和[At-211]L3-Lu的疗效和特征.
• 评估[At-211]YF2作为前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 阳性癌症中临床翻译的潜在候选人.

主要方法:

• 对[At-211]YF2和[At-211]L3-Lu.lu的前体和未标记的标准的合成.
• 开发一阶段放射性标记方法,以生产具有高放射性化学产量 (RCY) 和高纯度 (RCP) 的[At-211]YF2和[At-211]L3-Lu.
• 在实验室测试包括PSMA阳性PC-3 PIP细胞的细胞吸收,内化和细胞毒性 (MTT).
• 在带有PSMA阳性异种移植的小鼠中进行配对标签生物分布研究,以比较[At-211]YF2与[At-211]L3-Lu.

主要成果:

• 一种精简,可扩展的单步放射标记方法为[At-211]YF2和[At-211]L3-Lu.2]提供了高RCY (>86%) 和RCP (>95%) 的结果.
• 与[At-211]L3-Lu.相比,YF2的细胞吸收,内化和体外细胞毒性显著更高.
• 生物分布研究显示,与[At-211]L3-Lu相比,[At-211]YF2的瘤吸收率更高,保留时间更长,尽管脏吸收率更高.

结论:

• 与[At-211]L3-Lu. 2相比,[At-211]YF2对PSMA阳性细胞的细胞吸收,内化和细胞毒性都表现出较好的细胞吸收,内化和细胞毒性.
• 增强的瘤向和保留[At-211]YF2表明其作为向阿尔法疗法的临床转化优秀候选人的潜力.
• 关于[At-211]YF2的剂量测量和治疗疗效的进一步研究正在进行中.