与PSMA反应的NB7单域抗体片段:一个潜在的支架开发前列腺癌的前列腺癌

科学领域:

• 放射性药物开发的发展.
• 分子成像和分子疗法
• 基于抗体的药物输送.

背景情况:

• 单域抗体碎片 (sdAbs) 为放射性药物应用提供了小尺寸,高稳定性和瘤透等优势.
• NB7 sdAb针对前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 的独特表位,与小分子抑制剂不同.
• 评估NB7 sdAb与放射性和酸同位素结合,用于针对PSMA的应用.

研究的目的:

• 评估NB7 sdAb放射结合物的有效性,用于PSMA向成像和治疗.
• 为了比较不同NB7 sdAb放射性同位素结合物的生物分布和向特征.
• 评估NB7 sdAb作为PSMA准的天文学的支架.

主要方法:

• 合成和表征NB7 sdAb与[*I]SGMIB,iso-[*I]SGMIB, [211At]SAGMB和iso-[211At]SAGMB结合在一起的情况.
• 在实验室中评估PSMA阳性和阴性细胞中的结合亲和力,细胞吸收和内化.
• 在带有PSMA阳性异种移植的小鼠体内生物分布研究,使用对联标签实验.

主要成果:

• 所有NB7放射结合物对PSMA (低nM范围) 具有很高的亲和力和良好的瘤吸收.
• NB7结合物从正常组织迅速清除,在甲状腺,眼腺和唾液腺吸收较低.
• 放射性同位素的比较显示,瘤吸收没有显著差异,而211At结合物在某些器官中表现出较高的脱化,而131I.

结论:

• NB7放射性结合物在PSMA阳性瘤中显示出良好的积累,并从正常组织中快速清除.
• NB7 sdAb 脚手架是开发新型PSMA 向天文学的有希望的候选者.
• 与现有的基于小分子和抗体的方法相比,基于NB7的治疗疗法提供了独特的特征.