在表达mAbs在Escherichiacolicoli的一个重要考虑因素
William B Siegall1, Rachel B Lyon2, Zvi Kelman3
1Institute for Bioscience and Biotechnology Research (IBBR), The University of Maryland (UMD), 9600 Gudelsky Drive, Rockville, MD, 20850, USA.
Protein expression and purification
|May 4, 2024
概括
在大肠杆菌中,对于治疗性单克隆抗体 (mAb) 生产的子优化可以导致重链的断绝. 这项研究研究了优化算法如何对这个问题做出贡献,并提供解决方案来防止它.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 分子生物学分子生物学
- 蛋白质工程是指蛋白质工程.
背景情况:
- 单克隆抗体 (mAbs) 是重要的生物制药,通常在哺乳动物细胞中产生.
- 越来越多的人对使用替代宿主如大肠杆菌用于mAb生产感兴趣.
- 在大肠杆菌中表达可以导致与全长产品一起的重链被截断.
研究的目的:
- 为了研究编码子优化在E. coli mAb生产过程中形成截断的重链中的作用.
- 分析不同的密码子优化算法如何影响产品完整性.
- 确定避免截断的mAb变体的策略.
主要方法:
- 从几个治疗 mAbs. 的氨基酸序列的分析.
- 应用多个编码子优化算法.
- 对潜在的截断站点算法生成的序列的评估.
主要成果:
- 发现几种编码子优化算法包含了导致截断重链形成的序列.
- 该研究确定了有助于切断问题的特定算法模式.
- 截断的频率和性质因使用的算法而异.
结论:
- 必须仔细选择子优化策略,以避免在大肠杆菌中意外削减治疗mAbs.
- 了解优化算法的影响对于成功的重组蛋白质生产至关重要.
- 为了高效的基于大肠杆菌的mAb制造,开发改进的编码子优化方法是必要的.
