学习和记忆功能在老鼠和人性化雌激酶小鼠模型中索曼中毒后通过延迟的腺素受体激动剂治疗来保存
Joshua Harkins1, Jeffrey Langston1, Zora-Maya Keith1
1Medical Toxicology Research Division, U.S. Army Medical Research Institute of Chemical Defense, 8350 Ricketts Point Road, Aberdeen Proving Ground, MD, 21010-5400, USA.
Neuropharmacology
|May 4, 2024
概括
暴露于有机 (GD) 会导致严重的毒性. 腺激动剂ENBA,即使是延迟的,在GD中毒的老鼠和小鼠模型中改善了行为和认知结果.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 像索曼 (GD) 这样的有机化合物诱导严重的神经毒性,包括状态和神经病理学.
- 早期服用N-bicyclo-(2.2.1)-hept-2-yl-5'-chloro-5'-deoxyadenosine (ENBA),一种A1腺受体激动剂,可以对GD暴露产生神经保护.
研究的目的:
- 为了评估ENBA在改善行为结果的有效性,当在GD中毒后在延迟的时间点处方时.
- 在动物模型中评估ENBA作为标准医疗治疗的辅助的有效性.
主要方法:
- 两种雄性动物模型 (大鼠和人类乙胆酶敲进/血清氧化酶敲除小鼠) 暴露于GD.
- 动物在发作后15分钟或30分钟接受了与ENBA或没有ENBA的医疗治疗 (硫酸氨酸,2-PAM,米达兰).
- 在14天内,使用双向主动回避任务评估行为结果.
主要成果:
- 在老鼠中,AP+MDZ+ENBA的联合治疗恢复了避免行为到暴露于盐水的水平,而不是单独使用AP+MDZ.
- 在小鼠中,AP+MDZ+ENBA与AP+MDZ相比显著改善了避免学习和减少认知缺陷.
- 两种模型中的ENBA治疗组在第14天显示出正常的试验间隔交叉,表明恢复了认知功能.
结论:
- 在GD暴露后,ENBA表现出显著的神经保护和行为改善效应,即使在延迟间隔内服用.
- 作为标准医疗对策的辅助,ENBA可以增强索曼诱导的神经毒性和认知障碍的恢复.
- 这些发现支持ENBA在延迟治疗有机中毒的潜在治疗价值.
