针对线粒体的纳米辅助剂诱导了多功能免疫微环境重塑,以使瘤敏感,放射免疫治疗

科学领域:

• 生物医学工程 生物医学工程
• 癌症研究 癌症研究
• 免疫治疗是一种免疫疗法.

背景情况:

• 原阻碍了抗瘤免疫力和固体瘤的放射治疗 (RT).
• 放射治疗 (RT) 可以通过编程死亡连接体1 (PD-L1) 和转化生长因子-β (TGF-β) 介导的DNA修复和免疫排除来限制.
• 目前的治疗方法难以同时解决这些多方面的障碍,以实现有效的RT.

研究的目的:

• 通过氧化酸化抑制剂来诱导线粒体功能障碍以共同抑制PD-L1,原和TGF-β的潜力.
• 开发和评估一种新的纳米辅助剂,IR-LND@Lip,用于增强癌症免疫治疗.
• 评估IR-LND@Lip和RT在临床前瘤模型中的联合疗效.

主要方法:

• 通过将线粒体向的IR-68与隆尼达胺 (LND) 结合,合成了IR-LND.
• 将IR-LND封装到脂质体 (Lip) 中,形成IR-LND@Lip纳米辅助剂.
• 在膀和乳腺瘤模型中评估IR-LND@Lip和RT的联合治疗,评估瘤生长,DNA损伤和免疫激活.

主要成果:

• IR-LND@Lip有效诱导线粒体功能障碍,导致PD-L1,原和TGF-β的联合抑制.
• 纳米辅助剂通过增加DNA损伤并通过免疫激活将"冷"瘤转化为"热"瘤来使RT敏感.
• 结合RT和IR-LND@Lip治疗导致膀和乳腺瘤生长的显著抑制.

结论:

• 由LND诱导的线粒体功能障碍提供了一个多免疫通路调节策略.
• IR-LND@Lip纳米辅助剂是克服RT耐药性的有希望的策略.
• 在临床前模型中,RT和IR-LND@Lip的联合治疗显示出强大的抗瘤活性.