素破坏了Caenorhabditis elegans的肠道屏障
Zekai Wu1, Jian Zhang2, Yajiao Wu1
1Key Laboratory of Ministry of Education for Gastrointestinal Cancer, School of Basic Medical Sciences, Fujian Medical University, Fuzhou, 350108, China.
Chemico-biological interactions
|May 5, 2024
概括
的毒素Gelsemium elegans毒素,凝素,损害线虫肠道,增加透性和破坏细胞过程. 这项研究揭示了凝尼辛的存在.
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 分子生物学分子生物学
- 遗体学 遗体学 是一个学科.
背景情况:
- (Gelsemium elegans) 是一种传统的草药,具有药用特性,但已知肠道副作用.
- 其活性化合物凝素的毒理机制在很大程度上是未知的.
- 了解凝素的肠毒性对于其安全的药物应用至关重要.
研究的目的:
- 用线虫C. elegans (C. elegans) 模型研究凝素的肠毒性.
- 阐明凝素诱导的肠损伤背后的分子机制.
主要方法:
- 纳马被用凝素治疗,并评估了它们的生长,发育和运动.
- 使用PharmMapper预测了基尔森辛标,随后进行mRNA测序 (mRNA-seq) 进行验证.
- 量化了肠道透性,反应性氧物种 (ROS) 生成,脂素积累和生物标志物表达 (SKN-1:GFP,DAF-16:GFP,HSP-4:GFP).
主要成果:
- 格尔森治疗抑制了线虫的寿命,生长和运动,并增加了肠道的透性.
- mRNA-seq确定了731个不同表达的基因,这些基因参与了氧化还原过程和跨膜传输.
- 格尔森辛破坏了肠道屏障的完整性,增加了ROS和脂素,并破坏了SKN-1/DAF-16通路的调节,并展开了蛋白质反应 (UPRER).
结论:
- 素显著增加了C. elegans的肠道透性.
- 毒理机制包括肠道屏障功能受损,通过SKN-1/DAF-16途径氧化应激失衡,以及异常的UPRER.
- 这些发现为凝素的肠毒性和潜在的治疗安全问题提供了洞察力.
