通过抑制Gab2表达,L-histidine通过抑制Gab2表达减弱了NEFA诱导的炎症反应
Mengze Li1, Huiying Wang2, Hanjun Ren1
1State Key Laboratory of Swine and Poultry Breeding Industry, College of Animal Science and Technology, Sichuan Agricultural University, PR China; Key Laboratory of Livestock and Poultry Multi-omics, Ministry of Agriculture and Rural Affairs, College of Animal Science and Technology, Sichuan Agricultural University, PR China; Farm Animal Genetic Resources Exploration and Innovation Key Laboratory of Sichuan Province, Sichuan Agricultural University, PR China.
Life sciences
|May 5, 2024
概括
高含量的非化脂肪酸 (NEFAs) 伤害细胞,但L-histidine提供了保护. 这项研究表明,L-histidine通过抑制Gab2来抵消NEFA诱导的炎症,这表明对代谢问题的治疗潜力.
科学领域:
- 代谢生物化学 代谢生物化学
- 细胞免疫学 细胞免疫学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 非化脂肪酸 (NEFAs) 对于能量代谢至关重要,但在高水平时可能具有病原性,可能引发免疫反应.
- 低的L-histidine水平在基状态中,与高的NEFAs相关,表明需要调查的代谢相互关系.
研究的目的:
- 研究L-histidine对NEFAs对牛乳腺上皮细胞 (BMECs) 的有害影响的缓解作用.
- 阐明L-histidine的保护作用背后的分子机制,重点关注基因表达和炎症途径.
主要方法:
- BMEC 暴露于不同度的 NEFA 和 L-histidine.
- RNA测序以分析由L-histidine诱导的基因表达变化.
- 进行EDU结合测定以评估细胞增殖.
- 测量炎症性细胞因子 (IL-6,IL-8) 和氧化 (NO) 的水平.
- 研究Gab2 (Grb2关联结合剂2) 表达及其在NEFA和L-histidine效应中的作用.
主要成果:
- 增加的NEFAs抑制了BMEC的扩散,并以剂量依赖的方式诱导炎症.
- L-histidine治疗改变了BMEC中的2124个基因的表达,丰富了与细胞周期和TNF信号传递相关的途径.
- L-histidine增加了细胞增殖 (EdU-555阳性率) 和抑制了IL-6和IL-8水平.
- 同时的NEFA和L-histidine治疗使细胞增殖和细胞因子水平正常化.
- L-histidine降低了NEFA诱导的Gab2表达;Gab2过度表达增加了NO和细胞因子的产生,L-histidine抵消了这些效应.
结论:
- 在BMEC中,L-histidine有效抵消NEFA诱导的炎症和增殖抑制.
- 保护机制包括对Gab2表达的下调.
- L-histidine证明了缓解NEFA相关代谢障碍的治疗潜力.
