在TET1中介的m5C修改RelB通过调节微质极化来加剧大脑缺血/反诱导的神经炎症
Yan Lin1, Mei Liu2, Pinghuan Deng3
1Department of Neurology, Sichuan Provincial People's Hospital, School of Medicine, University of Elctronic Science and Technology of China, 32 2rd Setion of Yihuan Road West, Qingyang District, Chengdu, 610072, Sichuan Province, China.
Cellular signalling
|May 5, 2024
概括
微质中减少的m5CRNA修饰会在脑缺血再注射损伤后加剧大脑损伤. 增加的TET1脱甲基酶通过TET1-RelB轴促进M1极化,恶化神经炎症.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 分子生物学分子生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 微质介导的神经炎症是脑缺血再流损伤 (CI/RI) 后脑损伤的关键因素.
- 越来越多地认识到RNA修饰在调节微质偏振和神经炎症方面的作用.
研究的目的:
- 研究m5CRNA修饰在微质驱动的CI/RI神经炎症中的作用和机制.
- 在CI/RI的背景下,探索m5CRNA修饰对微质偏振的影响.
主要方法:
- 使用小鼠模型进行内中脑动脉封闭/再输液 (MCAO/R).
- 在BV2微质细胞中使用氧-葡萄糖剥夺和再氧化 (OGD/R).
- 评估了m5CRNA修饰水平,微质偏振 (M1/M2比),以及TET1表达.
- 研究了TET1对RelBmRNA稳定性和m5C修饰的影响.
主要成果:
- 从MCAO/R小鼠和OGD/R BV2细胞的微质中观察到降低的m5CRNA修饰水平.
- 这种下降与增加的M1/M2极化比率相关.
- 在微质中升级的TET1表达促进了M1极化,并抑制了M2极化.
- 通过减少其m5C修饰,TET1增强了RelBmRNA的稳定性,进一步增加了M1/M2比率.
结论:
- m5CRNA修饰在大脑I/R神经炎症的发病过程中起着至关重要的作用.
- TET1-RelB轴是m5C修饰影响CI/RI中的微质极化的一个关键分子机制.
- 针对TET1-RelB轴可能为大脑I/R损伤提供一种新的治疗策略.
