20 (((S) - 丁化物Rh2通过调节乳酸驱动的METTL3来改善APL中的ATRA耐药性
Siyu Cheng1, Langqun Chen1, Jiahui Ying1
1Jiangsu Key Laboratory for Pharmacology and Safety Evaluation of Chinese Materia Medica, School of Pharmacy, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing, Jiangsu, China.
Journal of ginseng research
|May 6, 2024
概括
20(S) - 丁酸Rh2 (GRh2) 通过降低基因素乳化和抑制METTL3,改善急性前列腺细胞白血病 (APL) 中的全转网红酸耐药性. 这表明GRh2是ATRA耐药APL的潜在治疗方法.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 希斯乳化是一种新型表观遗传修饰,涉及到细胞过程.
- 在急性肌性白血病 (APL) 细胞中观察到高水平的基因组乳酸化.
- 在APL中,基因素乳酸和全跨网红酸 (ATRA) 耐药性之间的关联,以及20(S) -ginsenoside Rh2 (GRh2) 在这种情况下的作用,仍然未被探索.
研究的目的:
- 为了研究质母乳化在APL中的ATRA耐药性中的作用.
- 为了确定GRh2是否可以调节ATRA耐药APL细胞中的乳糖化.
- 探索APL中向乳糖化和METTL3的治疗潜力.
主要方法:
- 使用西斑,qRT-PCR和CO-IP来评估ATRA敏感和耐药APL细胞中的乳酸和METTL3表达.
- 使用流细胞计和APL异种移植小鼠模型来评估METTL3和GRh2对ATRA耐药性的影响.
主要成果:
- 在耐ATRA的APL细胞中,基因组乳酸和METTL3的表达显著升高.
- METTL3的表达是由基因素乳化调节的,而METTL3的过度表达会加剧ATRA耐药性.
- GRh2治疗降低了乳化水平,直接抑制了METTL3,从而克服了ATRA耐药性.
结论:
- 乳酸修饰的METTL3为克服APL中的ATRA耐药性提供了潜在的治疗标.
- GRh2 显示出作为乳酸修饰METTL3的新型抑制剂的潜力,为改善APL中的ATRA抵抗提供了一种策略.
