可靠量化胆固醇和25-基胆固醇在脂质体辅助剂配方的液体染色学高分辨率并列质谱学液体染色学
Erwin G Abucayon1,2, Scott Sweeney3, Gary R Matyas1
1U.S. Military HIV Research Program, Center for Infectious Diseases Research, Walter Reed Army Institute of Research, 503 Robert Grant Avenue, Silver Spring, Maryland 20910, United States.
一种新的LC-ESI-MS/MS方法在没有内部标准的情况下准确量化脂质体中的胆固醇及其25-基胆固醇降解剂. 这种分析工具通过在制造和储存过程中监测胆固醇氧化,确保脂质组的质量和安全.
科学领域:
- 分析化学 分析化学
- 制药科学 制药科学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 胆固醇对于脂质体的稳定性和功能至关重要.
- 胆固醇在脂质体制造和储存过程中容易发生氧化降解.
- 精确量化胆固醇及其降解剂对于脂质体质量控制至关重要.
研究的目的:
- 开发和资格化一种新的分析方法,用于胆固醇和25-基胆固醇在脂质体.
- 为了能够精确监测胆固醇氧化降解.
- 支持脂肪体药物配方的过程控制和质量评估.
主要方法:
- 液体染色学电喷离电离-并联质谱学 (LC-ESI-MS/MS) 与并行反应监测 (PRM).
- 方法资格根据美国食品和药物管理局Q2(R1) 准则.
- 在没有同位素内部标准的脂质体药物配方中分析胆固醇和25-基胆固醇.
主要成果:
- LC-ESI-MS/MS方法在脂质体矩阵中显示了对胆固醇和25-基胆固醇的高特异性.
- 该方法实现了极好的灵敏度,检测极限 (LOD) 和量化极限 (LOQ) 在纳米分子范围内.
- 精度始终在80%至120%的可接受范围内.
结论:
- 开发的LC-ESI-MS/MS方法提供了精确的胆固醇量化和监测其关键降解剂25-胆固醇.
- 这种分析方法适用于评估ALFQ等脂质体配方的工艺和产品释放样本.
- 该方法增强了脂质体质量控制,并通过解决胆固醇氧化降解来确保产品安全.
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