成人和儿科复发性多发性硬化症II期和III期试验设计及其主要终点:系统性审查
Katsutoshi Hiramatsu1, Hideki Maeda1
1Department of Regulatory Science, Faculty of Pharmacy, Meiji Pharmaceutical University, Tokyo, Japan.
Clinical and translational science
|May 6, 2024
概括
本综述分析了复发性多发性硬化症 (RMS) 的临床试验设计. 年复发率 (ARR) 和没有疾病活性-3 (NEDA-3) 的证据是常见的初级终点,这表明需要修订指南.
科学领域:
- 临床试验的设计
- 多发性硬化症的治疗方法
- 监管科学 监管科学
背景情况:
- 没有先前的系统审查集中在临床试验设计复发性多发性硬化症 (RMS).
- 了解当前的试验方法对于推进RMS治疗至关重要.
研究的目的:
- 在II期和III期RMS试验中系统地审查试验设计和初级终点 (PE).
- 确定临床试验设计和PE的趋势.
- 将这些趋势与现有的监管指南和专家建议进行比较.
主要方法:
- 在临床试验.gov,欧盟临床试验注册表和日本临床试验注册表中对60项试验进行了系统审查.
- 试验设计的分析 (例如,随机控制的平行臂,双盲试验) 和主要终点 (例如,ARR,NEDA-3,MRI病变计数).
- 根据试验阶段 (II/III),患者群体 (成人/儿科) 和对照类型 (安慰剂/活性) 的分类.
主要成果:
- 随机控制并行臂试验占主导地位.
- 在成人III期试验中,主动控制双盲试验 (53%) 是最常见的. 主要终点包括年复发率 (ARR) (56%) 和没有疾病活性-3 (NEDA-3) (13%) 的证据.
- 在成人II期试验中,安慰剂和活性控制双盲试验 (44%) 是最常见的. 主要终点集中在MRI活动和残疾反应上.
结论:
- 在RMS临床试验中确定了主要的试验设计和主要终点.
- 突出了当前做法与监管机构/专家建议之间的差异.
- 建议某些监管指南和专家建议需要修订,以与当代试验设计和终点保持一致.
