在先前治疗的具有激活FGFR1-FGFR3变异的固体瘤中使用佩米加替尼:第二阶段FIGHT-207篮子试验

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 分子生物学分子生物学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 的改变是各种癌症瘤发生的关键驱动因素.
• 针对FGFR信号传递是FGFR变异瘤的一个有希望的治疗策略.

研究的目的:

• 评估选择性FGFR1-FGFR3抑制剂佩米加替尼的疗效和安全性,用于患有FGFR变异的晚期固体瘤的患者.
• 探索反应率,生存结果,并确定预测生物标志物和耐药性机制.

主要方法:

• 第二阶段,开放标签,单臂,多中心FIGHT-207篮子研究.
• 纳入了患有晚期固体瘤和特定FGFR变异 (融合/重新安排,激活非酶域突变,酶域突变) 的患者.
• 评估了客观反应率 (ORR),无进展生存期 (PFS),反应持续时间 (DoR) 和整体生存期 (OS).

主要成果:

• ORR为26.5% (A队列:融合/重新安排),9.4% (B队列:激活非激酶域突变) 和3.8% (C队列:激酶域突变).
• 中位数的PFS为4.5个月 (A组) 和3.7个月 (B组). 中位数的DoR为7.8个月 (A) 和6.9个月 (B). 平均生存期为17.5个月 (A) 和11.4个月 (B).
• 过酸血症和口腔炎是常见的不良事件. TP53的共同突变与缺乏反应相关,而BAP1的改变预测了更高的响应率.

结论:

• 佩米加替尼在FGFR改变的高级固体瘤中表现出临床活性,特别是那些具有融合/重组的瘤.
• 该研究确定了潜在的预测标记物 (BAP1) 和抵抗机制 (守门员/分子制动突变),扩大了FGFR抑制的范围.
• 对新的治疗领域和药物失效机制的进一步研究是有必要的.