工程 PD-1-向小蛋白质变体用于体外诊断和体内PET成像成像
Joanna Maria Mierzwicka1, Hana Petroková1, Leona Rašková Kafková2,3
1Laboratory of Ligand Engineering, Institute of Biotechnology of the Czech Academy of Sciences, BIOCEV Research Center, Průmyslová 595, 252 50, Vestec, Czech Republic.
Journal of translational medicine
|May 6, 2024
概括
研究人员开发了新的小结合蛋白来改善对编程细胞死亡1 (PD-1) 阳性细胞的诊断. 这些Myomedin支架抗PD-1变体显示出高亲和力和在非小细胞肺癌体内成像的潜力.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 编程细胞死亡1 (PD-1) 是一个关键的免疫检查点蛋白调节免疫反应.
- 在非小细胞肺癌 (NSCLC) 中,PD-1在瘤透淋巴细胞上的表达与治疗灵敏度和疗效相关.
- 瘤异质性需要改进的方法来分析PD-1+人群,以进行可靠的诊断.
研究的目的:
- 开发PD-1的新型,高亲和度,低分子量诊断探针.
- 为了提高PD-1表达在瘤活检中的可靠性.
- 使用免疫-PET成像,提高PD-1+瘤透淋巴细胞 (TILs) 在体内映射效率.
主要方法:
- 一个13kDaβ-sheet Myomedin支架组合图书馆是用随机可变残留物进行设计的.
- 使用核糖体显示技术,识别了抗PD-1 Myomedin 变体 (MBA 配体).
- 使用LigandTracer评估结合亲和力,使用68Gallium标记的MBA蛋白与PET/CT评估体内成像潜力.
主要成果:
- 确定了对人类和小鼠PD-1具有高度亲和力的抗PD-1MBA联体 (例如,MBA066,MBA197,MBA414具有纳米级范围内的KD值).
- 通过PET/CT通过68Ga标记的MBA蛋白在小鼠中的PD-1+种群的体内成像证明是成功的.
- 通过人类桃体和NSCLC组织活检的共同染色,证实了MBA蛋白的特异性,显示了固体瘤映射的潜力.
结论:
- 定向进化产生了一组独特的小结合蛋白,针对PD-1.
- 这些新型的MBA蛋白质在体外和体内都为PD-1+细胞提供了改进的诊断能力.
- 开发的探针显示了增强PD-1基础的癌症诊断和成像,特别是NSCLC的增强的希望.
