在阿尔茨海默病的大脑区域中进行大规模的深度蛋白质组分析,跨越种族和种族

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 蛋白质组学是指蛋白质组学.
• 遗传学 是一个遗传学.

背景情况:

• 阿尔茨海默病 (AD) 研究主要涉及非西班牙裔白人 (NHW) 种群,限制了对不同群体疾病变异的理解.
• 在阿尔茨海默病中,种族和民族之间的蛋白质组差异没有得到很好的描述.

研究的目的:

• 调查来自不同种族和民族的人群的大脑组织中阿尔茨海默病 (AD) 的蛋白质组景观.
• 在AD中识别种族特异性蛋白质变化.

主要方法:

• 在背侧前额皮质 (DLPFC) 和上旋 (STG) 脑组织上使用了双重质量标记质谱 (TMT-MS) 来自1105个 (DLPFC) 和280个 (STG) 样本.
• 包括非洲裔美国人,拉丁裔美国人和NHW捐赠者,经过协调的神经病理评估 (布拉克分期,CERAD标准).
• 应用质量控制措施,包括去除缺少值>50%的蛋白质和主要成分分析以去除异常值.

主要成果:

• 分析了9,180种 (DLPFC) 和9,734种 (STG) 蛋白质,其中约9,000种在不同区域之间共享.
• 在DLPFC中观察到与AD相关的微管相关蛋白tau (MAPT) 和粉样前体蛋白 (APP) 的升高,与所有种族群体的CERAD和Braak分数相关.
• 在大脑APOE4蛋白水平和个体APOE基因型之间发现了很高的一致性.

结论:

• 这种大规模的,区域解析的蛋白质组数据集为了解阿尔茨海默氏症大脑中种族特异性蛋白质差异提供了宝贵的资源.
• 强调多样化的人口在阿尔茨海默病研究的重要性,以揭示疾病机制和潜在的治疗点.