调节能量静止的MC3R电路的神经解剖学剖析
Ingrid Camila Possa-Paranhos1, Jared Butts1,2, Emma Pyszka1
1University of Illinois Urbana-Champaign, Department of Molecular and Integrative Physiology.
bioRxiv : the preprint server for biology
|May 7, 2024
概括
介质下丘脑中Melanocortin-3受体 (MC3R) 信号传递对于调节体重至关重要. 在该地区删除MC3R会损害对体重变化的反应,影响养和能源支出.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 内分泌学 在内分泌学.
- 代谢过程中的代谢.
背景情况:
- 哺乳动物拥有抵抗急性体重减轻和增加的机制,但底层的神经回路尚未完全理解.
- 全球删除黑色皮质素-3受体 (MC3R) 损害能量稳态,导致对食和禁食的反应发生变化.
- 调解MC3R在能量平衡中的作用的特定大脑区域需要进一步阐明.
研究的目的:
- 研究MC3R在中介性下丘脑 (MH) 中在调节能量平衡和体重方面的作用.
- 为了确定特定的介质下丘脑核和神经元群体参与MC3R介导的能量静电.
- 在应对代谢挑战时映射MC3R,POMC和AgRPmRNA表达的变化.
主要方法:
- 在成年小鼠的中间下丘脑中选择性删除MC3R,使用MC3R化小鼠和病毒Cre-重组酶.
- 行为测试用于评估对氧化和厌食挑战的反应 (高脂肪饮食,半胺).
- 化学遗传方法可以激活背中介质下丘脑 (DMH) 中特定的MC3R表达神经元.
- RNAscope在位杂交以分析基因表达变化.
主要成果:
- 在高脂肪饮食的雄性小鼠中,MH中的MC3R删除增加了食和体重增加.
- 在MH中的MC3R删除以性二态的方式增强了semaglutide的厌食性效应.
- 激活DMH MC3R神经元导致能量消耗和运动增加.
结论:
- 介质下丘脑内的MC3R信号传递对于防御体重增加和调解对厌食药物的反应至关重要.
- 背中侧下丘脑是MC3R信号调节能量消耗和运动的关键区域.
- 这些发现突出了介质下丘脑MC3R在成人能量恒温中发挥的关键作用.
