不溶解的神经炎症在慢性脊髓损伤中调节轴突再生
Andrew N Stewart1,2,3, Christopher C Bosse-Joseph2,3, Reena Kumari4,2,3
1Department of Neuroscience, University of Kentucky, Lexington, Kentucky 40536, USA.
bioRxiv : the preprint server for biology
|May 7, 2024
概括
在慢性脊髓损伤 (SCI) 病变中持续的炎症会保留微质细胞和巨细胞. 用PLX-5622消耗这些细胞促进了轴突生长,这表明炎症是SCI修复的障碍.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 再生医学是一种再生医学.
背景情况:
- 慢性脊髓损伤 (SCI) 的特点是持续的炎症,保留了微质细胞和巨细胞.
- 持续性炎症在慢性SCI后阻碍修复和再生的作用尚不清楚.
研究的目的:
- 为了表征慢性SCI微环境和炎症解决.
- 为了研究巨细胞枯竭和重新填充对慢性SCI中轴突再生的影响.
- 用转录分析和免疫组织化学来识别脊髓对干预措施的反应.
主要方法:
- 使用纳米链神经病理学面板进行转录分析.
- 使用CSF1R抑制剂PLX-5622.2的药理性消耗和巨细胞的重新填充.
- 使用神经元特异性PTEN淘汰 (PTEN-KO) 模型和腺相关病毒载体 (AAVrg) 评估轴突生长.
主要成果:
- PLX-5622有效地减少了慢性SCI病变中的炎症,治疗停止后炎症会复发.
- 大细胞的重新填充导致神经元特异性转录的升高.
- 治疗PLX-5622显著增加了病变内的轴突密度,特别是在炎症重置时,包括5-HT+和CGRP+轴突.
结论:
- 持续的炎症是由保持微质/巨细胞的恒常机制驱动的,在慢性SCI中作为轴突再生的障碍.
- 巨细胞枯竭和随后的重新填充可以促进轴突生长成为慢性SCI病变.
- 针对持续性炎症是一种潜在的治疗策略,可以促进慢性SCI后的恢复.
关键词:
轴突再生 轴突再生慢性脊髓损伤 慢性脊髓损伤基因治疗 基因治疗炎症 炎症是一种炎症.巨细胞衰竭是什么?在PLX-562222中使用.在这里,我们可以使用PTEN.逆行式的AAV是一个反向的AAV.更多相关视频
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