用于局部药物输送和改善瘤化疗免疫疗法的ROS响应热敏多化水凝
Fujiang Li1,2, Junfeng Ding1,2, Zhenyu Li1,2
1CAS Key Laboratory of Polymer Ecomaterials, Changchun Institute of Applied Chemistry, Chinese Academy of Sciences, Changchun 130022, China. yrong@ciac.ac.cn.
这项研究介绍了一种用于局部化疗免疫治疗的新型水凝,该水凝结合了多克索鲁比辛,雷西奎莫德和抗PD-1抗体. 药物释放的水凝有效抑制瘤生长,并防止低毒性的复发.
科学领域:
- 生物材料科学 生物材料科学
- 癌症治疗 癌症治疗
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 当地药物输送系统对于有效的癌症治疗至关重要.
- 化疗免疫疗法为对抗瘤提供了一个有前途的策略.
- 开发响应性材料可以提高治疗效果,减少副作用.
研究的目的:
- 开发一种对ROS有反应的热敏水凝,用于同时提供多克索鲁比辛 (Dox),雷西奎莫德 (R848) 和抗PD-1抗体 (aPD-1).
- 评估水凝的药物释放动力学和对反应性氧物种 (ROS) 的反应降解.
- 在黑色素瘤小鼠模型中评估共同加载的水凝的in vivo抗瘤疗效和免疫调节作用.
主要方法:
- 制造一个聚乙烯糖醇) -多酸水凝.
- 将多克索鲁比辛,雷西基莫德和aPD-1抗体加载到水凝中.
- 在体外评估ROS响应性降解和药物释放.
- 在B16F10黑色素瘤携带的小鼠体内注射水凝.
- 评估瘤生长抑制,存活率和抗瘤免疫反应.
- 在术后模型中评估瘤复发预防和免疫记忆.
主要成果:
- 水凝表现出可控制的降解和持续的药物释放,取决于ROS度.
- 内注射的多克斯/R848/aPD-1共载水凝显著抑制了瘤的生长.
- 治疗延长了动物的生存时间,并增强了抗瘤免疫反应.
- 水凝的系统毒性很低.
- 在术后模型中,水凝有效地预防了瘤复发,并建立了长期免疫记忆.
结论:
- 开发的ROS响应性水凝作为局部化疗免疫治疗的有效平台.
- 该系统显示了治疗初级瘤和预防术后复发的巨大潜力.
- 化疗,免疫疗法和响应性输送系统的结合为癌症治疗提供了一个有希望的策略.
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