在患有复发/耐药AML的成年人中,AMG 330的安全性和耐受性:一期1a剂量升级研究
Farhad Ravandi1, Marion Subklewe2,3, Roland B Walter4
1Department of Leukemia, MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA.
一种新的双特异性T细胞参与者AMG 330,在治疗复发性/耐药性急性髓性白血病 (R/R AML) 中表现有前途. 该研究发现,它在一般情况下是安全的,耐受性良好,在R/RAML患者中初步有效.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 复发性/不耐药性急性髓性白血病 (R/R AML) 呈现出严重的未满足的医疗需求.
- CD33是AML中验证的标,在白血病爆发细胞上表达.
- 双特异性T细胞参与剂通过将T细胞重定向到向癌细胞来提供一种新的治疗方法.
研究的目的:
- 评估AMG 330在患有R/RAML的成年患者中的安全性,药理动力学,药理动力学和初步疗效.
- 为了确定AMG 330.的最大耐受剂量 (MTD).
- 评估AMG 330对T细胞激活和对CD33+细胞的细胞毒性的影响.
主要方法:
- 这是一项首次在人身上进行的开放性剂量升级研究.
- AMG 330在14天或28天周期中服用,剂量从0.5微克/天到1.6毫克/天不等.
- 在77名R/RAML患者中监测了安全性,PK/PD和疗效终点.
主要成果:
- 没有达到最大耐受剂量;治疗时间中位数为29天.
- 最常见的与治疗相关的不良事件是细胞因子释放综合征 (CRS;78%) 和皮疹 (30%). 3/4级CRS发生在10%的患者中.
- 在60名可评估患者中,8人实现了完全缓解或形态白血病无病状态. 37%的不响应者有≥50%的骨髓突变减少.
结论:
- AMG 330 显示出可管理的安全概况,通过逐步剂量和支持性护理有效缓解CRS.
- 初步的疗效,包括完全缓解和爆发减少,表明AMG 330是R / RAML的有希望的治疗策略.
- 需要对AMG 330在R/R AML中进行进一步的调查.
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