过度表达S100A9可以改善雌激素受体阳性乳腺癌的NK细胞功能障碍
Yansong Liu1, Mingcui Li1, Zhengbo Fang1
1Department of General Surgery, The Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University, 246 Xuefu Street, Harbin, 150001, China.
Cancer immunology, immunotherapy : CII
|May 7, 2024
概括
自然杀手 (NK) 细胞在雌激素受体阳性,HER2-阴性乳腺癌 (ER+/HER2-BC) 中由于S100A9.9的影响,效果较差. 这种蛋白调节NK细胞的功能,更高的水平与更好的生存相关,提供潜在的治疗点.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 雌激素受体 (ER) 阳性,HER2阴性乳腺癌 (ER+/HER2-BC) 和三阴性乳腺癌 (TNBC) 呈现出不同的瘤免疫微环境 (TIME).
- 总的来说,TNBC的TIME比ER+/HER2-BC具有更强的炎症性.
- 自然杀手 (NK) 细胞对于TME内的瘤根除至关重要,但它们在不同乳腺癌亚型中的特定状态需要进一步调查.
研究的目的:
- 为了研究ER+/HER2-BC和TNBC之间的NK细胞状态的差异.
- 在ER+/HER2-BC中识别NK细胞功能的关键调节者.
- 探索已识别的调节剂和NK细胞激活标记物的预后意义.
主要方法:
- 来自ER+/HER2-BC和TNBC的单细胞和批量mRNA测序数据的分析.
- 在乳腺癌细胞系中使用qPCR和ELISA对S100A9的量化.
- 通过卡普兰-梅尔分析对S100A9和NK细胞激活标记物的预后评估.
- 在癌细胞中S100A9过度表达后NK细胞功能的评估.
主要成果:
- 与TNBC相比,ER+/HER2-BC中细胞应激反应基因的升级调节.
- 丰富TLR调节路径,并将S100A9确定为关键调节器.
- 较高的S100A9和NK细胞激活标志物的表达与改善的整体存活率相关.
- 过度表达S100A9增强了共培养NK细胞的功能.
结论:
- 在ER+/HER2-BC中,NK细胞是低功能的.
- 在ER+乳腺癌中,S100A9是NK细胞功能的关键调节者.
- 研究结果提供了有关癌细胞与NK细胞相互作用的见解,以及新药开发的潜在途径.
