在慢性淋巴细胞白血病中,炎症介导的血管生成
Olivera Mitrović-Ajtić1, Emilija Živković2, Tijana Subotički2
1Department of Molecular Oncology, Institute for Medical Research, National Institute of Republic of Serbia, University of Belgrade, Dr. Subotića 4, 11129, Belgrade, Serbia. oliveram@imi.bg.ac.rs.
在B级慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 中的慢性炎症通过升高的血管内皮生长因子 (VEGF) 和缺氧诱导因子1α (HIF1α) 驱动血管生成. 干白素-6 (IL-6) 和VEGF信号通路是控制这一过程的关键目标.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 慢性炎症是白血病中血管生成的关键调节者.
- 慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 细胞表现出血管内皮生长因子 (VEGF) 和缺氧诱导因子1α (HIF1α) 的分泌量增加.
研究的目的:
- 为了研究炎症在激活血管性因素中的作用:内皮氧化合成酶 (eNOS),HIF1α和VEGF.
- 评估与扩散相关的信号通路和VEGF自克林控制在CLL血管生成中的参与.
主要方法:
- 从60名CLL患者中分离出单核细胞 (MNC) 和CD19+细胞.
- 多个MNC患者接受了益炎性互白素-6 (IL-6) 和VEGF治疗,同时也使用了途径抑制剂 (JAK1/2,mTOR,NF-κB,SMAD,PI3K/AKT).
- 使用免疫阻塞,免疫细胞化学和RT-qPCR评估了eNOS,VEGF和HIF1α的表达. 在共同培养模型中评估了新血管化.
主要成果:
- 与健康对照人群相比,在CLL MNC中观察到eNOS,VEGF和HIF1α的频率明显更高.
- IL-6增加了HIF1α和VEGF的表达,特别是通过NF-κB的抑制. VEGF增加了HIF1α,这在很大程度上取决于mTOR信号,并降低了eNOS表达.
- 在共同培养中,CLL MNC和IL-6都单独刺激了新血管化,没有累积效应.
结论:
- 增加的血管性因子是CLL的特征,VEGF和IL-6独立刺激HIF1α.
- 由VEGF诱导的HIF1α上调主要依赖mTOR,而由IL-6诱导的HIF1α依赖NF-κB.
- 针对这些炎症和信号通路,为管理CLL相关血管生成提供了潜在的治疗策略.
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