AMPK通过影响CDK4/Cyclin D3通路和线粒体功能来调节未成熟的野猪塞尔托利细胞增殖
Wen Yu Zhang1, Meng Qing Xue1, Yao Tang1
1Chongqing Key Laboratory of Forage and Herbivore, College of Veterinary Medicine, Southwest University, Chongqing, 400715, PR China.
氨酸单酸激活蛋白激酶 (AMPK) 调节塞尔托利细胞 (SC) 增殖和线粒体功能. 抑制AMPK或使用miR-1285模仿增强SC活动,为男性不育提供潜在的治疗方法.
科学领域:
- 生殖生物学 生殖生物学
- 细胞的新陈代谢
- 分子内分泌学分子内分泌学
背景情况:
- 塞尔托利细胞 (SC) 增殖对于精子的生产和质量至关重要.
- 控制SC扩散的精确监管机制仍然不完全理解.
- 氨酸单酸激活蛋白激酶 (AMPK) 是一个关键的细胞能量传感器.
研究的目的:
- 调查AMPK在调节未成熟野猪塞尔托利细胞 (SC) 活动中的作用.
- 探索AMPK,microRNA-1285 (miR-1285) 和SC增殖之间的关系.
- 评估调节AMPK和miR-1285在男性不孕症治疗干预的潜力.
主要方法:
- 主要培养的未成熟的野猪塞尔托利细胞 (SCs) 用AMPK抑制剂 (化合物C) 或激动剂 (AICAR) 进行治疗.
- 分析了细胞增殖,线粒体呼吸 (氧气消耗率,ATP产生) 和蛋白质表达 (西式斑点).
- 双 luciferase 记者测定证实了 miR-1285 和 AMPK 之间的相互作用;评估了 miR-1285 模仿剂/抑制剂的影响.
主要成果:
- 抑制AMPK (化合物C) 显著增加了SC增殖,ATP生产和最大呼吸,同时促进与增殖相关的蛋白质 (PCNA,CDK4,Cyclin D3,p-Rb) 和减少抑制蛋白质 (p38,p21).
- AMPK激活 (AICAR) 抑制了SC超结构,线粒体功能和增殖标志物.
- miR-1285直接向AMPK;miR-1285模仿增强的SC线粒体功能和增殖标志物,而miR-1285抑制剂显示出相反的效果和诱导自细胞.
结论:
- AMPK和miR-1285在调节未成熟的野猪塞尔托利细胞增殖和线粒体功能方面发挥着至关重要的作用.
- 调节AMPK活性或miR-1285表达可以通过CDK4/Cyclin D3通路影响SC增殖能力.
- 这些发现为开发预防和治疗男性不孕症的新策略提供了基础.
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