改善的CAR-T细胞活动与增加的线粒体功能相关,由银河糖为原料.
Golda Gross1,2, Suha Alkadieri1,2, Amilia Meir1
1Cell Therapy Lab, Sheba Medical Center, Tel Hashomer, Israel.
Leukemia
|May 7, 2024
概括
用银河糖增强CAR-T细胞代谢可以改善线粒体功能,并提高白血病模型中的疗效. 这种代谢转变为在癌症治疗中克服CAR-T细胞复发提供了一个有希望的策略.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞的新陈代谢
- 癌症治疗 癌症治疗
背景情况:
- 化学抗原受体T细胞 (CAR-T) 疗法对B细胞恶性瘤有希望,但往往面临长期复发.
- 改善CAR-T细胞产品的干预措施经常研究其代谢状态.
研究的目的:
- 评估细胞代谢对CD19CAR-T细胞在急性淋巴细胞白血病中的疗效的影响.
- 调查细胞培养基中改变碳源是否可以增强CAR-T细胞功能.
主要方法:
- 从急性淋巴细胞白血病患者获得的临床CD19-28zCAR-T细胞产品的分析.
- 在基于葡萄糖的基质培养的CAR-T细胞与基于银河糖的基质培养的CAR-T细胞的比较.
- 评估线粒体功能 (氧气消耗率) 和体外/体内疗效.
主要成果:
- 与完整反应相关的CAR-T细胞表现出更高的线粒体功能.
- 基于银河糖的介质显著增加了CAR-T细胞线粒体活性和体外疗效.
- Galactose-primed CAR-T 细胞在体内小鼠模型中显示出改善的无白血病生存率.
结论:
- 线粒体代谢是CAR-T细胞疗效的关键决定因素.
- 将碳源切换为银河糖代表了一种转化策略,以增强临床CAR-T细胞产物并克服复发.


