ангиотензин-(1-12): 它存在吗? 它存在吗? 在人类,老鼠和小鼠的批判性评估

科学领域:

• 生物化学 生化学
• 身体生理学 身体生理学
• 分析化学 分析化学

背景情况:

• ангиотензин-(1-12) 已被提议作为 ангиотензин II 的替代前体.
• 以前的检测方法,如放射性免疫检测,缺乏可靠性.
• 液体染色学-双重质谱学 (LC-MS/MS) 提供了一个更可靠的量化方法.

研究的目的:

• 建立一个可靠的LC-MS/MS方法来量化人类和小鼠的血管新生素-(1-12).
• 测量来自人类,老鼠和小鼠的各种生物样本 (血液,大脑,脏,心脏) 中的血管新生素-1-12水平.
• 为了研究在人体血液中血管素-(1-12) 的体外生成和代谢.

主要方法:

• 开发和应用LC-MS/MS用于血管素-1-12的量化.
• 使用guanidine化进行样本采集以稳定,以确保恢复.
• 在37°C的温度下对人类血液样本进行化,以研究血管新生素-1-12的生成和代谢,使用或不使用酶抑制剂.

主要成果:

• ангиотензин-(1-12) 在稳定的人类血液中,以及在野生类型小鼠和老鼠的血液,心脏和脏中无法检测到.
• ангиотензин-(1-12) 在37°C时迅速从非稳定的人体血中消失.
• 在雷宁淘汰赛小鼠中,尽管增加了血管增生素,但所有血管增生素都无法检测到.
• ангиотензин转化酶 (ACE) 和氨基酶A的抑制延长了人体血中的 ангиотензин-(1-12) 半衰期,而ACE的抑制阻止了 ангиотензинII的形成.

结论:

• 在人,老鼠或小鼠的血液或组织中无法检测到完整的血管新生素- ((1-12).
• 这些发现表明,血管增生素-(1-12) 不太可能是血管增生素的重要内源来源.
• 这项研究强调了LC-MS/MS对于生物系统中准确的量化的重要性.