在治疗人类固体瘤的CAR细胞中,TOP CAR使用TMIGD2作为安全有效的辅助刺激域
Christopher D Nishimura1,2, Devin Corrigan1,2, Xiang Yu Zheng3
1Department of Microbiology and Immunology, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY 10461, USA.
Science advances
|May 8, 2024
概括
一种新的TMIGD2优化强效/持久性 (TOP) CAR-T疗法对固体瘤具有前景. 这种新的CAR-T方法增强了抗瘤活性和持久性,比现有治疗方法提供了潜在的进步.
科学领域:
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
- 在瘤学瘤学.
- 细胞疗法细胞疗法
背景情况:
- 化学抗原受体 (CAR) -T细胞疗法对血液癌症有效,但对固体瘤需要改进.
- B7-H3是一种免疫检查点标,表达在固体瘤及其血管系统上.
研究的目的:
- 开发和评估一种针对B7-H3的新型CAR-T结构,用于固体瘤的TMIGD2代刺激.
- 为了比较TMIGD2辅助刺激与传统CD28/4-1BB辅助刺激在B7-H3向CAR-T细胞中的疗效.
主要方法:
- 开发了针对B7-H3免疫检查点的TMIGD2优化强效/持久性 (TOP) CAR构造.
- 在体外和体内评估B7-H3.TMIGD2CAR-T细胞与B7-H3.CD28.4-1BBCAR-T细胞在人类癌症模型中的比较.
主要成果:
- B7-H3.TMIGD2和B7-H3.CD28.4-1BBCAR-T细胞在体外表现出优异的抗瘤反应.
- 在体内研究表明,B7-H3.TMIGD2 CAR-T细胞实现了同等或更高的抗瘤活性,存活率,扩张率和持久性.
- TMIGD2 CAR-T细胞维持了线粒体新陈代谢,产生较少的细胞因子,并表现出更有利的记忆和T细胞比率概况.
结论:
- 与TMIGD2共刺激的TOP CAR在针对B7-H3的CAR-T疗法中,与CD28.41BB共刺激相比,提供了明显的优势.
- 这种新的CAR-T策略显示出有效治疗固体瘤的巨大潜力.


