氧基因宁通过调节与瘤相关的巨细胞两极分化来抑制结直肠癌中的腹转移
Jing Xun1, Zhibo Hu2, Meilin Wang2
1Tianjin Key Laboratory of Acute Abdomen Disease Associated Organ Injury and ITCWM Repair, Institute of Integrative Medicine for Acute Abdominal Diseases, Tianjin Nankai Hospital, Tianjin Medical University, Tianjin, 300100, China.
Chemico-biological interactions
|May 8, 2024
概括
氧基素 (HGK) 通过重编程瘤相关的巨细胞,有效地抑制结肠直肠癌 (CRC) 腹转移. 这种天然化合物将免疫平衡转向抗瘤M1巨细胞,为CRC治疗提供了一个有前途的策略.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 腹转移显著恶化了结直肠癌 (CRC) 患者的预后.
- 开发新的抗转移药物对于改善CRC患者的存活率至关重要.
- 氧基 (HGK) 是一种天然的黄类化合物,具有抗炎,抗氧化和抗瘤的特性.
研究的目的:
- 为了研究HGK对结直肠癌周转移的抗转移作用.
- 阐明HGK在调节瘤微环境中的作用,特别是巨细胞极化.
- 探索HGK对瘤相关巨细胞 (TAMs) 作用的潜在分子机制.
主要方法:
- 利用结肠直肠癌腹转移的小鼠模型与MC38细胞.
- 在瘤微环境中分析了巨细胞两极分化 (M1/M2比).
- 在实验室中使用LPS或IL-4诱导的骨髓衍生巨细胞 (BMDM) 和共同培养系统研究了HGK对巨细胞的影响.
- 研究了HGK对关键信号通路 (p-STAT5,p-NF-κB,p-STAT6,JMJD3,PPARγ) 的影响.
主要成果:
- 在体内,HGK显著抑制了结直肠癌周转移.
- 在瘤微环境中,HGK治疗增加了M1-类巨细胞的比例,并减少了M2-类巨细胞的比例.
- HGK促进了M1极化,并抑制了TAMs的M2极化,证明了对巨细胞的依赖.
- HGK调节信号通路,激活M1型巨细胞中的p-STAT5和p-NF-κB,同时抑制M2型巨细胞中的p-STAT6,JMJD3和PPARγ.
结论:
- HGK显示出作为预防结直肠癌周转移的天然治疗剂的显著潜力.
- HGK的机制涉及重新编程与瘤相关的巨细胞,以实现抗瘤的M1表型.
- 这些发现表明,HGK是旨在打击结直肠癌转移的临床策略的有希望的候选人.
