在麻醉后的成年雄性大鼠中,快速发作,短时间诱导结直肠收缩
Jason B Cook1, Raymond Piatt1, Edward Burgard1
1Dignify Therapeutics LLC, Research Triangle Park, North Carolina.
概括
肠内素是一种TRPV1受体激动剂,在老鼠中迅速诱导大肠直肠收缩以排便. 这为神经性肠道功能障碍提供了有前途的治疗方法,特别是在脊髓损伤患者中.
科学领域:
- 神经胃肠病学 神经胃肠病学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 生理学 生理学 生理学
背景情况:
- 暂时受体潜在化物1 (TRPV1) 受体存在于结肠直肠感官神经上.
- TRPV1受体的激活与直肠过敏和结肠直肠过活有关.
- 对TRPV1刺激的潜力在药理学上诱导不响应的结肠中排便.
研究的目的:
- 在大鼠中研究TRPV1受体诱导的结直肠收缩.
- 探索TRPV1激动剂在诱导排便方面的有效性,特别是在脊髓损伤的背景下.
主要方法:
- 在不同的度下给麻醉的老鼠注射直肠内素 (TRPV1激动剂),有和没有脊髓损伤.
- 使用累积度-反应曲线测量结直肠收缩.
- 利用氨酸和神经素2受体对抗剂来阐明它的作用机制.
主要成果:
- 肠内素诱导了结直肠收缩的反转U形度-反应曲线,峰值响应为0.1%.
- 较高度导致TRPV1受体的快速脱敏.
- 收缩是由副交感神经元激活介导的,而不是神经素A释放.
结论:
- 内TRPV1受体激动剂,如素,可以迅速诱导大肠直肠收缩和大便在老鼠.
- 这种机制涉及到对交感神经元的反射激活.
- TRPV1激动剂代表了管理神经性肠道功能障碍的潜在治疗策略.


