使用低剂量的Teniposide通过降低乳腺癌中ZEB2驱动的RNA聚合酶I激活的降低调节来准EMT

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 分子生物学分子生物学
• 癌症转移研究 癌症转移研究

背景情况:

• 转移性传播是一个复杂的过程,涉及瘤细胞和微环境的交叉通话.
• 表皮-介质细胞过渡 (EMT) 对于转移至关重要,影响茎状,药物耐药性和亡.
• 治疗向EMT的成功是有限的.

研究的目的:

• 为了确定能够逆转EMT的FDA批准的化合物.
• 调查Teniposide在调节EMT程序中的新型作用.
• 探索Teniposide作为治疗乳腺癌转移的治疗剂的潜力.

主要方法:

• 对FDA批准的化合物进行高通量选.
• 评估Teniposide对EMT标记物和通路的影响.
• 评估Teniposide对RNA聚合酶I (Pol I) 活性和rRNA生物发生的影响.
• 在乳腺癌模型中测试Teniposide在减少肺部殖民化的有效性.

主要成果:

• 提尼胺被确定为EMT的强大的调节器,特别是通过IRF7-NMI介导反应.
• 替尼胺显著降低了EMT调节器ZEB2.2的表达.
• 由Teniposide降低ZEB2的调节抑制了Pol I活性和rRNA生物发生.
• 泰尼胺治疗显著减少了乳腺癌细胞的肺部殖民.

结论:

• 尼胺有效地逆转EMT,并在低度下减轻介质细胞类侵袭性表型.
• 泰尼胺对EMT和rRNA生物发生的双重作用使其成为重新利用的有希望的候选人.
• 泰尼胺可能是一个可行的治疗选择,以限制乳腺癌转移.