巨细胞衍生的外体 miR-350-3p 通过降低状细胞 H3K36 甲基转移酶 NSD1 的调节促进了骨关节炎的进展

科学领域:

• 生物医学科学 生物医学科学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 整形外科 整形外科 整形外科

背景情况:

• 机械超负荷是已知的骨关节炎 (OA) 和软骨衰老的危险因素.
• 在机械过载诱导的OA中,突性巨细胞的作用和它们与冠状细胞的相互作用尚不清楚.

研究的目的:

• 为了研究机械过载对突巨细胞的影响,以及它们与冠状细胞的相互作用.
• 通过确定巨细胞在机械应力下促进OA发展的分子机制.
• 探索OA的潜在治疗点.

主要方法:

• 机械超负荷模型在体外和体内 (OA实验小鼠).
• 巨细胞极化分析 (M1/M2标记物).
• 排外体隔离和表征.
• 微RNA测序和验证 (模仿剂,抑制剂,对抗剂).
• 冠状细胞衰老和降解试验.
• 软骨的组织学分析.
• 基因表达分析 (NSD1) 和表观遗传修饰试验 (H3K36甲基化).

主要成果:

• 机械过载诱导了巨细胞的M1两极分化,这些巨细胞分泌出外体,促进了软骨的退化和衰老.
• 排卵体中含有高水平的miR-350-3p,它调解了状细胞的平衡失衡.
• 在OA小鼠的关节内注射反米尔-350-3p降低了miR-350-3p水平,并缓解了软骨退化.
• 巨细胞衍生的外体细胞 miR-350-3p 抑制了红细胞中的 NSD1,影响了 H3K36 的甲基化,并促进了 OA.

结论:

• 巨细胞衍生的外体体 miR-350-3p 在机械过载诱导的骨关节炎的发病过程中起着关键作用.
• 向来自巨细胞的外体小RNA为OA提供了一个有前途的治疗策略.