PD-1/CD80+来自免疫细胞的小细胞外囊泡诱导冷瘤,其特征是增强的适应性免疫抑制
Lin-Zhou Zhang1, Jie-Gang Yang1,2, Gai-Li Chen3
1State Key Laboratory of Oral & Maxillofacial Reconstruction and Regeneration, Key Laboratory of Oral Biomedicine Ministry of Education, Hubei Key Laboratory of Stomatology, School & Hospital of Stomatology, Wuhan University, Wuhan, 430079, China.
Nature communications
|May 8, 2024
概括
携带PD-1和CD80等免疫检查点的小细胞外囊 (sEV) 可以抑制抗瘤免疫力. 分析这些sEV可以预测患者对癌症免疫疗法的反应.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 癌症生物学 癌症生物学
- 细胞外囊泡 细胞外囊泡
背景情况:
- 免疫检查点阻塞 (ICB) 疗法只对一小部分癌症患者有益.
- 免疫检查点和它们在循环中的小细胞外囊泡 (sEVs) 上的存在之间的复杂相互作用可能解释了低反应率.
研究的目的:
- 为了研究免疫细胞衍生的sEVs (I-sEVs) 携带免疫检查点在调节瘤免疫力的作用.
- 为了确定与sEV相关的检查点分子是否可以作为ICB反应的生物标志物.
主要方法:
- 对I-sEVs的PD-1和CD80的分析及其对瘤细胞PD-L1表达的影响.
- 对瘤细胞粘附和抗原呈现分子的评估.
- 评估免疫细胞透到瘤中的情况.
- 在接受抗PD-1治疗的患者的循环sEV上对PD-1,CD80和PD-L1的同步分析.
主要成果:
- I-sEVs上的PD-1和CD80诱导瘤细胞中的PD-L1再分配,减少膜表达和增加sEV分泌,导致免疫抑制.
- PD-1/CD80+ I-sEVs降低了瘤细胞粘附和抗原呈现分子的调节,损害了免疫透,并产生了"冷"瘤表型.
- 对sEV携带检查点 (PD-1,CD80,PD-L1) 的同步分析区分了对抗PD-1治疗的响应者和不响应者.
结论:
- sEVs含有多个抑制性免疫检查点蛋白,形成一个抑制抗瘤免疫力的自适应循环.
- 针对这种sEV介导的适应循环是一个潜在的治疗策略.
- 循环sEV检查点分析是预测ICB疗效的一个有希望的方法.
