在老年小鼠中,NK细胞转移克服了对PD-(L) 1治疗的抗性
Junlei Hou1, Shuanglong Xie1,2, Jianbao Gao1
1Institute of Cancer, Xinqiao Hospital, Third Military Medical University, Chongqing, 400037, China.
Experimental hematology & oncology
|May 9, 2024
概括
衰老会通过减少自然杀手 (NK) 细胞来降低免疫疗法的有效性. 这种减少阻碍了抗瘤T细胞的活性,导致老年人和老年小鼠的免疫疗法抵抗.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 老年病的医生 老年病的医生
背景情况:
- 癌症仍然是老年人死亡的主要原因.
- 免疫疗法已在癌症治疗中取得了先进的进展,但与年龄相关的疗效尚未完全理解.
- 研究衰老与免疫疗法耐药性之间的联系至关重要.
研究的目的:
- 为了阐明衰老和免疫疗法耐药性之间的关系.
- 了解与年龄相关的免疫疗法疗效背后的机制.
- 确定潜在的策略,以克服老年患者免疫疗法耐药性.
主要方法:
- 流细胞计分析瘤微环境 (TME) 中的免疫细胞透.
- 在体内测试T细胞增殖,细胞毒性和迁移.
- 用于基因表达分析的定量PCR (IFN-γ,NK相关化基因).
- 从年轻小鼠转移到老小鼠的NK细胞.
主要成果:
- 晚期非小细胞肺癌 (aNSCLC) 的老年患者 (≥75岁) 显示无进展生存期 (PFS),总生存期 (OS) 和免疫治疗临床反应减少.
- 与年轻小鼠相比,老年小鼠在TME中显著减少了NK细胞透.
- 老化的NK细胞通过抑制CD103+树突细胞 (DC) 招募和激活来抑制CD8+T细胞激活.
- 通过采用年轻NK细胞的移植,通过重塑TME,逆转了老年小鼠的免疫疗法耐药性.
结论:
- 老年患者和老年小鼠对免疫治疗的敏感性降低.
- 老老鼠的NK细胞数量减少有助于免疫疗法耐药性.
- 这种抵抗是由受损的CD103+DC招募和减少的CD86表达的介导,最终阻碍了抗瘤免疫力.
