揭示了pembrolizumab在多种MSI高的子宫内膜癌亚型中的有效性

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 分子生物学分子生物学
• 癌症遗传学 癌症遗传学

背景情况:

• 众所周知,高微卫星不稳定性 (MSI) 的癌症,包括子宫内膜癌 (EC),对pembrolizumab有反应.
• 高MSI的EC具有分子多样性,分为MLH1高甲基化,林奇样综合征 (LLS) 相关和林奇综合征 (LS) 相关的组.
• 在这些高MSI的EC亚型中,布罗利祖马布的差异性疗效尚不清楚.

研究的目的:

• 调查三种MSI高的子宫内膜癌分子亚型之间的布罗利祖马布疗效的潜在差异.
• 评估EPM2AIP1免疫组织化学 (IHC) 作为MLH1促进物甲基化的替代标记物的实用性.
• 确定EPM2AIP1 IHC是否可以帮助识别可以排除MLH1甲基化的情况.

主要方法:

• 对12名MSI高的EC患者进行了回顾性审查,这些患者接受了 pembrolizumab治疗.
• 根据MLH1甲基化分析和阿姆斯特丹标准,将患者分为MLH1高甲基化 (零散[SP]),LLS相关和LS相关的组.
• 在固体瘤中使用客观响应率 (ORR) 根据响应评估标准评估治疗疗效的评估1.1.版本.

主要成果:

• 在零星 (SP) 组中,整体反应率 (ORR) 为75% (3/4).
• 与LLS相关的组和与LS相关的组表现出100%的ORR,包括每组一个完整的反应.
• EPM2AIP1 IHC表现出100%的灵敏度和66.7%的MLH1甲基化积极预测值.

结论:

• 与零星的MLH1高甲基化病例相比, pembrolizumab在LLS相关的和LS相关的MSI高EC亚型中可能表现出更高的疗效.
• 虽然EPM2AIP1 IHC的预测能力低于MLH1甲基化分析,但它具有很高的灵敏度,对于排除MLH1甲基化可能是有价值的.
• 需要进一步的研究来证实这些发现,并探索EPM2AIP1 IHC在pembrolizumab反应中的预测作用.