中性粒细胞外细胞陷促进纤维细胞激活,并通过Wnt5a通路加剧肢体缺血

科学领域:

• 血管生物学 血管生物学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 再生医学是一种再生医学.

背景情况:

• 中性粒细胞外细胞陷 (NETs) 涉及癌症转移,但它们在肢体缺血中的作用尚不清楚.
• 肢体缺血涉及复杂的细胞相互作用和病理进展.
• 了解细胞-细胞交汇对于阐明缺血机制至关重要.

研究的目的:

• 为了研究NETs在肢体缺血期间细胞细胞交叉的功能意义.
• 确定关键的细胞参与者和参与缺血性四肢进展的信号通路.
• 探索肢体缺血治疗的潜在治疗点.

主要方法:

• 单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 用于分析下肢缺血样本中的细胞子集.
• 免疫组织化学和西式涂抹检测NETs标记物.
• 免疫光学,PCR和西部抹迹检测用于验证纤维细胞中NETs激活通路.

主要成果:

• scRNA-seq识别了9个细胞群,揭示了活性纤维细胞和中性粒细胞,以及缺血组织中的增殖平滑肌细胞 (SMC).
• 在缺血条件下观察到纤维细胞和SMC之间的增强相互作用,并增加了NETs水平和纤维细胞激活.
• 激活的纤维细胞通过Wnt5a通路促进SMC增殖; Wnt5a抑制减轻了小鼠的血管重塑和缺血.

结论:

• 由NETs启动的纤维细胞-SMC相互作用是肢体缺血进展的关键调节者.
• Wnt5a通路在调解血管重塑和缺血方面发挥着关键作用.
• 通过Wnt5a途径准NETs-纤维细胞-SMC轴为肢体缺血提供了一个潜在的治疗策略.