对GITR和GITR连接体的转录组分析揭示了癌症免疫异质性,这对GITR向有影响
Peter Moussa1, Razelle Kurzrock2, Daisuke Nishizaki1
1Department of Medicine, Division of Hematology-Oncology, Moores Cancer Center, UC San Diego La Jolla, CA, The United States.
American journal of cancer research
|May 10, 2024
概括
葡萄糖皮质醇诱导的瘤亡因子相关蛋白 (GITR) 的表达在固体瘤中有所不同. 乳腺癌和肺癌中高GITR和低GITR连接 RNA水平表明GITR激动剂治疗的潜力,特别是与其他免疫调节剂相结合.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 葡萄糖皮质醇诱导瘤亡因子相关蛋白 (GITR) 是一种具有临床前抗瘤潜力的T细胞共刺激受体.
- GITR激素的临床疗效是有限的,需要对影响患者反应的因素进行研究.
- GITR表达在调节性T细胞 (Tregs) 上,并对激活的T细胞进行上调.
研究的目的:
- 为了研究葡萄糖皮质体诱导瘤亡因子相关蛋白 (GITR) 和GITR连接体 (GITR-L) 在固体瘤中的RNA表达.
- 确定对GITR激动剂的可变临床反应的潜在原因.
- 探索GITR表达与其他免疫调节器RNA表达之间的相关性.
主要方法:
- 在514名实体瘤患者中分析了GITR和GITR-L的RNA表达水平.
- 表达式数据被规范化并以百分位数排名.
- 评估了GITR表达和免疫调节器RNA (PD-L1,CTLA4,OX40) 之间的关联.
主要成果:
- 19.3%的患者表现出高GITR表达 (≥第75百分位).
- 乳腺癌和肺癌显示高GITR表达的患病率最高 (分别为39%和35%).
- 高GITR表达与PD-L1,CTLA4和OX40.0的高RNA表达有显著的相关性.
结论:
- 乳腺癌和肺癌中,高比例的患者具有GITR/GITR-LRNA表达特征,因此需要进一步研究GITR激动性.
- 高GITR与高CTLA4和OX40的共同表达,以及积极的PD-L1,支持针对这些免疫调节器的组合疗法.
- 了解GITR和GITR-L表达模式可以指导患者选择针对GITR的免疫疗法.
