Spexin通过作用于加素受体2来降低心房的脆弱性
Desheng Li1, Yang Liu2, Changzhu Li1
1National Key Laboratory of Frigid Zone Cardiovascular Diseases, Department of Pharmacology (State-Province Key Laboratories of Biomedicine-Pharmaceutics of China, Key Laboratory of Cardiovascular Research, Ministry of Education, International Cooperation Base for Major Cardiovascular Diseases in Cold Regions, China) College of Pharmacy (D.L., Changzhu Li, Z.Z., K.G., H.B., J.Y., K.S., L. Zhang, J.L., Chenhong Li, J.S., L. Zhao, Y.P., L.X., Y.Z., Y. Lu, B.Y., Z.P.), First Affiliated Hospital, Harbin Medical University, China.
通过抑制通过GALR2受体的CREB酸化来降低心房动 (AF) 的敏感性. 这种途径降低了关键基因的调节,
科学领域:
- 心脏病学
- 分子生物学
- 药理学
背景情况:
- 在心房动 (AF) 发病过程中,G蛋白结合受体至关重要.
- 斯佩克辛是一种氨酸受体 (GALR) 配体,在肌痛性肌痛中起着未知的作用.
研究的目的:
- 研究spexin和GALRs在AF中的作用.
- 阐明AF中的spexin和GALRs的潜在分子机制.
主要方法:
- 使用spexin淘汰 (SPX-KO) 和心肌细胞特异性GALR淘汰 (GALR-cKO) 的小鼠模型.
- 进行光学映射,全细胞贴片电生理学和细胞内成像.
- 通过染色体免疫沉研究了CREB酸化和基因转录 (KCNJ2,SLN).
主要成果:
- 在患者中,较低的spexin水平与AF相关;在小鼠中,spexin缺乏增加了AF敏感性.
- 与增加的IK1和过载相关的GALR2淘汰,但不是GALR1/ 3.
- Spexin治疗抑制了CREB酸化,降低了IK1和处理,并降低了AF诱导性.
结论:
- 通过抑制GALR2的CREB酸化,降低KCNJ2和SLN转录,Spexin可以减轻AF的敏感性.
- 该spexin/GALR2/CREB信号通路为心房提供了一个新的治疗点.
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