双核人肝细胞通过末端细胞动力回归在内分泌M期内产生
Gabriella S Darmasaputra1, Cindy C Geerlings1, Susana M Chuva de Sousa Lopes2
1Hubrecht Institute, Royal Netherlands Academy of Arts and Sciences, University Medical Center Utrecht , Utrecht, Netherlands.
The Journal of cell biology
|May 10, 2024
概括
人类肝细胞通过内皮细胞分裂通过细胞分裂失去中体 anchorage 形成双核细胞. 减少的WNT信号传递和非典型的E2F蛋白质影响了这一过程,为哺乳动物细胞周期调节提供了新的见解.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子生物学分子生物学
- 哺乳动物细胞周期规则 哺乳动物细胞周期规则
背景情况:
- 双核多倍体细胞在动物组织中很普遍,来自细胞内核病,细胞周期变异.
- 末性病包括在没有细胞动力学的情况下进入M阶段,但人类细胞中的机制仍然不清楚.
- 动物研究发现了受抑制的细胞动力学步骤,但人类特定的途径在很大程度上是未知的.
研究的目的:
- 研究人类肝细胞中内皮细胞的启动和执行机制.
- 为了确定关键的分子参与者和参与人类肝细胞内分泌的信号通路.
- 阐明人类胎儿衍生的肝细胞有机体 (Hep-Orgs) 中双核细胞形成的过程.
主要方法:
- 使用胎儿衍生的人类肝细胞有机体 (Hep-Orgs) 作为模型系统.
- 分析了在内分泌M阶段的细胞周期进展和细胞动力学事件.
- 研究了特定皮质定蛋白和WNT信号通路组件的作用.
主要成果:
- 人类肝细胞在内分泌M阶段表现出正常的线粒时序,但失去中体膜 anchorage.
- 这种 anchorage的损失与RacGAP1,Anillin,SEPT9和激酶 (CIT-K) 的水平降低相关.
- 减少WNT活性显著增加双核细胞的形成,依赖于非典型的E2F蛋白 (E2F7,E2F8).
结论:
- 阐明了Hep-Orgs内部的人类肝细胞内内皮细胞的内皮细胞的机制.
- 已确定皮质定蛋白质的丧失和WNT/E2F通路的参与是关键因素.
- 提供了对哺乳动物细胞内皮质变异和多化调节的新见解.
