β-基酸盐通过抑制HIF-1α介导的血管生成来抑制结肠炎相关的瘤发生

科学领域:

• 生物化学 生物化学
• 在瘤学瘤学.
• 胃肠病学 胃肠病学

背景情况:

• 在炎症性肠道疾病 (IBD) 患者中观察到降低的β-基酸盐 (BHB) 水平,这些患者患有结肠炎相关结肠直肠癌 (CAC) 的风险增加.
• BHB在CAC发育中的确切作用和分子机制在很大程度上仍未被阐明.

研究的目的:

• 在CAC和体外小鼠模型中研究BHB的抗瘤作用.
• 阐明BHB在CAC中作用的分子机制,重点关注血管生成和炎症.

主要方法:

• 使用Azoxymethane/Dextran硫酸 (AOM/DSS) 诱导的CAC小鼠模型和CT26结肠癌细胞.
• 进行了转录组和非目标代谢分析.
• 研究了缺氧诱导因子1-alpha (HIF-1α) 和血管内皮生长因子A (VEGFA) 信号的作用.

主要成果:

• 在CAC模型中,外源BHB补充剂降低了瘤负担和血管生成.
• 通过向HIF-1α,BHB显著降低了CAC瘤组织和缺氧CT26细胞中的VEGFA表达.
• 删除HIF-1α逆转了BHB对CAC瘤发生的抑制作用.
• 在人类结肠瘤中减少生成酶的表达与较差的存活率相关.

结论:

• BHB通过调节HIF-1α/VEGFA信号通路,在CCC中产生抗血管原作用.
• 这些发现强调了BHB作为预防和治疗结肠癌的治疗策略的潜力.