刺痛激动剂IMSA101通过诱导IL-18分泌来增强化学抗原受体T细胞功能
Ugur Uslu1,2, Lijun Sun3, Sofia Castelli1,2
1Center for Cellular Immunotherapies, Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of Pennsylvania Perelman School of Medicine, Philadelphia, PA, 19104, USA.
Nature communications
|May 10, 2024
概括
结合化学抗原受体T细胞 (CART) 和IMSA101,一种干扰素基因刺激剂 (STING) 激动剂,可以增强抗瘤反应. 这种组合疗法促进T细胞激活和IL-18分泌,改善了固体瘤模型中的存活率.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 化学抗原受体T细胞 (CART) 疗法在对抗固体瘤方面表现有前途,但也面临着挑战.
- 干扰素基因刺激剂 (STING) 激动剂代表了一种新的治疗策略,以增强抗瘤免疫力.
研究的目的:
- 评估CART治疗与一种新型STING激动剂IMSA101结合治疗固体瘤的疗效.
- 阐明IMSA101增强CART细胞功能的潜在机制.
主要方法:
- 固体瘤的Syngeneic小鼠模型被用于评估治疗结果.
- 内注射IMSA101与静脉注射CART输液相结合.
- 对瘤透的CART细胞进行转录组分析,并测量血清和瘤组织中的细胞因子水平 (例如IL-18).
- 使用缺乏IL-18受体的CART细胞评估抗瘤反应.
主要成果:
- 在两个不同的瘤模型中,IMSA101和CART的联合治疗显著改善了整体存活率.
- 转录组分析显示,来自组合组的CART细胞中增强了T细胞激活和上调的细胞因子通路,特别是IL-18.
- IMSA101治疗导致血清和瘤微环境中的IL-18水平增加.
- 缺乏IL-18受体的CART细胞在接受组合治疗的小鼠中显示出抗瘤反应受损,突出显示了IL-18的关键作用.
结论:
- IMSA101,一种STING激动剂,有效地增强了针对固体瘤的CART治疗的抗瘤疗效.
- 观察到的增强部分是由STING激动剂诱导的IL-18分泌物介导的,这种分泌物促进了CART细胞的功能.
- 这种组合方法为改善癌症免疫治疗结果提供了一个有希望的策略.
