单细胞洞察力小鼠丸毒性在周围青春期暴露于二二甲基甲酸盐下
Yongning Li1, Yaru Tian2, Miao Xu3
1NHC Key Laboratory of Food Safety Risk Assessment, China National Center for Food Safety Risk Assessment, Beijing 100021, China.
概括
在青春期期间暴露于Di-(2-乙烯基) 甲酸盐 (DEHP) 会减少成熟的塞尔托利细胞,并影响胎儿的莱迪格细胞,扰乱男性生殖发育和类固醇生成.
科学领域:
- 生殖生物学和毒理学.
- 内分泌学 在内分泌学.
- 发育生物学是发展生物学.
背景情况:
- 男性的生育能力严重依赖于正常的青春期发育.
- -2-乙烯基) 甲酸盐 (DEHP) 是一种抗雄激素化学物质,可以在近青春期损害正在发育的男性生殖系统.
- 精确的细胞点和受DEHP诱导的丸毒性影响的分化途径尚不清楚.
研究的目的:
- 通过单细胞转录学研究,研究围 Pubertal Di-(2-ethylhexyl) fthalate (DEHP) 暴露对雄性小鼠丸的影响.
- 为了确定特定的细胞群和DEHP诱导的丸毒性背后的分子机制.
主要方法:
- 从出生后的第21天到第48天向雄性小鼠口服DEHP (100 mg/kg) 或载体.
- 丸细胞的单细胞RNA测序以描述转录组变化.
- 细胞与细胞相互作用分析和体外测试以验证发现.
主要成果:
- 单细胞RNA测序确定了31种不同的细胞群,其中塞尔托利和莱迪格细胞是DEHP的关键标.
- 暴露于DEHP减少了成熟的塞尔托利细胞种群,并减少了胎儿莱迪格细胞中丸激素合成基因表达.
- 观察到改变了细胞与细胞的相互作用,并减少了与塞尔托利细胞粘附和通信相关的基因表达.
结论:
- 经过青春期的DEHP暴露会对塞尔托利细胞的成熟和数量产生负面影响.
- 通过影响胎儿莱迪格细胞,而不是成人莱迪格细胞,DEHP可能会破坏丸类类固醇生成.
- 这些发现强调了DEHP在关键发育窗口期间对男性生殖健康构成重大威胁.
