柏柏林通过准高流动性群体Box-1改善癌症衍生心肌损伤的实验性白血病模型

科学领域:

• 心脏病学 心脏病学
• 在瘤学瘤学.
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 心脏病是癌症预后的一个重大挑战.
• 将癌细胞与心脏功能障碍联系在一起的机制尚未完全理解.

研究的目的:

• 为了研究癌症瘤对心脏细胞的影响.
• 阐明高流动性组盒-1 (HMGB1) 在癌症引起的心脏损伤中的作用.
• 评估柏柏林 (BBR) 作为一种潜在的治疗剂.

主要方法:

• 评估了RCN9结肠癌对H9c2心肌细胞的作用.
• 研究了HMGB1及其受体 (RAGE,TLR-4) 在HMGB1诱导的细胞损伤中的作用.
• 研究了BBR对HMGB1表达,微RNA诱导 (miR-181c-5p,miR-340-5p) 和心肌细胞受体表达的影响.
• 验证了BBR在卡塞克特性大鼠模型中的保护作用.

主要成果:

• 癌症炎诱导了心肌细胞中的线粒体功能障碍,氧化应激和亡.
• 炎中的HMGB1通过RAGE和TLR-4激活了NF-κB和PI3K-AKT信号通路,促进细胞死亡.
• 中和HMGB1或BBR治疗减轻了心脏细胞损伤.
• BBR抑制了HMGB1,诱导了特定的微RNA,并减少了心肌细胞中的HMGB1受体表达.

结论:

• HMGB1在与癌症相关的心脏损伤和缓冲症中发挥着关键作用.
• 通过向HMGB1信号通路,BBR显示出显著的心肌保护作用.
• BBR是预防或治疗癌症患者心脏功能障碍的有希望的治疗候选者.