用表观遗传剂调节KiSS-1,提高了肺癌细胞对西斯普拉丁的敏感性

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 分子生物学分子生物学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 表观遗传变化有助于非小细胞肺癌 (NSCLC) 的攻击性.
• 基斯脱乙酶抑制剂 (例如,SAHA) 和DNA甲基转移酶抑制剂 (例如,AZA) 影响NSCLC细胞增殖,入侵和转移抑制剂KiSS-1水平.
• 西斯仍然是一个关键的NSCLC治疗药物,但耐药性是一个临床挑战.

研究的目的:

• 评估在NSCLC中将思丁与表观遗传剂SAHA和AZA结合的协同效应.
• 为了研究这些组合对KiSS-1调节,亡和西斯普拉丁耐药性的影响.
• 在NSCLC模型中评估SAHA和cisplatin联合治疗的体内疗效.

主要方法:

• 在体外药物组合测定中使用对西斯普拉丁敏感 (H460) 和对西斯普拉丁耐药 (H460/Pt) 的NSCLC细胞系.
• 使用组合指数值,亡标志物 (p53,Bax) 和KiSS-1释放的药物相互作用分析.
• 在体内对免疫缺陷小鼠进行的研究,这些小鼠携带皮下NSCLC瘤,接受了SAHA和西斯的治疗.

主要成果:

• 以SAHA或AZA进行预治疗,然后服用西斯丁,比同时服用更显著的协同效应.
• 青与SAHA或AZA的组合可增强亡诱导和增加敏感细胞和耐药细胞中的KiSS-1释放.
• 在体内用SAHA和西斯普拉丁治疗显著抑制了晚期NSCLC小鼠的瘤体积,包括耐药类型.

结论:

• 表观遗传剂SAHA和AZA可以在NSCLC治疗中与思胺协同作用,克服思胺耐药性.
• 组合疗法增强了亡并调节了KiSS-1,为NSCLC管理提供了一个有希望的策略.
• 这些发现支持将表观遗传药物与西斯普拉丁结合用于NSCLC患者的临床实用性,包括具有耐药性疾病的患者.