补充Roseburia intestinalis可以逆转学习和记忆障碍,并减少m6A甲基化修饰,由27-Hydroxycholesterol在小鼠引起的减少

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 微生物学 微生物学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• N6-甲基氨酸 (m6A) 甲基化异常与阿尔茨海默病 (AD) 有关.
• 27-基胆固醇 (27-OHC) 影响大脑m6A甲基化和认知功能.
• 肠道微生物群失调是27-OHC诱导认知障碍的关键调解者,观察到 *Roseburia intestinalis* 丰度减少.

研究的目的:

• 调查27-OHC,肠 *Roseburia intestinalis* 和大脑m6A修饰在学习和记忆缺陷中的关联.
• 探索Roseburia intestinalis作为对抗27-OHC诱导的神经毒性的治疗干预的潜力.

主要方法:

• 在C57BL/6J小鼠中,抗生素尾酒治疗以耗尽肠道微生物群.
• 皮下注射27-OHC或盐水,然后抽取*Roseburia intestinalis*或盐水.
• 测量大脑的27-OHC水平,肠道屏障功能,大脑m6A修饰和学习/记忆性能.

主要成果:

• 27-OHC显著损害了肠道屏障功能,改变了m6A甲基化酶表达,降低了大脑皮层m6A水平,并导致学习/记忆缺陷.
• *Roseburia intestinalis*补充剂有效地逆转了27-OHC对肠道屏障,m6A修饰和认知功能的有害影响.
• 在27OHC干预组中证实了*Roseburia intestinalis*的丰度减少.

结论:

• 27-OHC诱导的学习和记忆障碍与大脑m6A甲基化乱密切相关.
• *Roseburia intestinalis*显示出作为一种益生菌的显著潜力,可以抵消27-OHC诱导的神经炎症和认知衰退.
• 这项研究提供了对27-OHC神经毒性的机制性见解,并突出了*Roseburia intestinalis*对于未来的神经保护策略.