氨基酸作为lyszyme在喷雾干燥过程和储存过程中的稳定剂
Chengqian Zhang1, Flemming Steen Jørgensen2, Marco van de Weert1
1Department of Pharmacy, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark.
International journal of pharmaceutics
|May 11, 2024
概括
氨基酸在喷雾干燥过程中稳定蛋白质,但它们的有效性取决于物理化学特性和微环境pH值,而不仅仅是传统理论.
科学领域:
- 蛋白质配方和稳定性 蛋白质配方和稳定性
- 制药辅助剂 制药辅助剂 制药辅助剂
- 生物物理化学 生物物理化学
背景情况:
- 氨基酸 (AAs) 作为蛋白质配方中的辅助剂,因其稳定性而被使用.
- 通过AA介导的蛋白质稳定的精确机制仍然不完全理解.
研究的目的:
- 研究不同氨基酸 (AAs) 在喷雾干燥和储存期间对模型蛋白质lyszyme (LZM) 的稳定性的影响.
- 阐明AA物理化学性质和微环境pH在蛋白质稳定中的作用.
主要方法:
- 使用多变量数据分析选择五种不同的AAs (氨酸,白氨酸,甘氨酸,氨酸,氨酸).
- 用选定的AA (1:1重量比) 喷雾干燥LZM.
- 在加速储存 (40°C/75%RH30天) 之前和之后评估固体形式,残留水分,湿度,形态,二级/三级结构和酶活性.
主要成果:
- 喷雾干燥的LZM与氨酸,氨酸或酸形成无形粉末,而氨酸或甘氨酸则产生晶体粉末.
- 在加速储存后观察到再结晶和多态过渡.
- 对于与氨酸或酸配制的LZM,观察到三级结构变化和酶活性降低,这与pH影响有关.
结论:
- 氨基酸选择显著影响喷雾干燥蛋白质的固态特性和稳定性.
- 除了玻璃化和水替代理论之外,基性或酸性AA产生的微环境pH对于固体配方中的蛋白质稳定性至关重要.
- 这强调了考虑AA物理化学性质对于优化蛋白质稳定策略的重要性.


