布罗姆可纳暴露会通过上调LEF1表达来诱导心脏功能障碍

科学领域:

• 环境毒理学环境毒理学
• 心血管研究的心血管研究.
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 布罗姆可纳 (BRO) 是一种广泛使用的三醇杀菌剂.
• 关于BRO污染的环境担忧正在增加.
• 了解BRO对水生生物的影响至关重要.

研究的目的:

• 调查斑马鱼中BRO环境度的心脏毒性影响.
• 阐明BRO诱导心脏毒性的基础分子机制.
• 评估LEF1在BRO心脏影响中的作用.

主要方法:

• 成年雄性斑马鱼被暴露在BRO (0.50 ng/L和7.5 mg/L) 中7天.
• 分析了生理参数,心脏形态和心脏基因表达.
• 转录组分析确定了心脏组织中受影响的途径.
• 用老鼠心肌细胞 (H9C2) 来验证发现.
• 用 doxorubicin 诱导的心力衰竭模型来研究 LEF1 的作用.

主要成果:

• 在斑马鱼中,BRO暴露导致身体长度减少,脂肪增加,心室扩大,心脏壁较薄.
• 心脏能量代谢途径受到显著影响,ATP水平降低.
• 与离子平衡和髓合成相关的基因表达发生了改变.
• 在H9C2细胞中观察到对能量代谢和心脏功能基因的类似影响.
• 在暴露于BRO的鱼类和心肌细胞中,LEF1表达显著增加.

结论:

• 布罗姆可纳暴露会通过破坏心脏能量代谢和功能来诱导斑马鱼的心脏毒性.
• 由LEF1介导的Wnt/β-catenin信号通路似乎在BRO诱导的心脏毒性中发挥着关键作用.
• 这些发现表明,跨物种的BRO心脏毒性存在潜在的普遍机制.
• 迫切需要对BRO进行监测和监管,以保护水生生物.