一项关于FSH对ex vivo老鼠毛囊生殖的功能和转录基因影响的剂量反应研究
Tingjie Zhan1,2,3, Jiyang Zhang1,2,3, Ying Zhang1,2,3
1Department of Pharmacology and Toxicology, Ernest Mario School of Pharmacy, Rutgers University, Piscataway, NJ 08854, USA.
Endocrinology
|May 12, 2024
概括
卵泡刺激激素 (FSH) 的最低水平对于卵泡成熟至关重要. 缺乏FSH和过量FSH都会影响女性的生殖能力,高剂量可能会损害卵细胞质量和妊娠结果.
科学领域:
- 生殖生物学 生殖生物学
- 内分泌学 在内分泌学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 卵泡刺激激素 (FSH) 通过刺激卵泡发育过程中至关重要的粒状细胞信号通路来调节女性的生育能力.
- 无论FSH水平是否不足或过高 (例如,在辅助生殖技术中),都可能导致不良生殖结果,但分子基础尚未完全理解.
研究的目的:
- 使用ex vivo系统研究FSH对小鼠卵泡发育和 oogenesis 的剂量依赖性影响.
- 阐明FSH在卵泡成熟中的作用背后的分子机制,并确定高FSH度的潜在负面影响.
主要方法:
- 单毛囊和单卵细胞RNA测序分析.
- 毛囊生成和 oogenesis 的ex vivo 小鼠模型.
- 测量基因表达,转录组学,cAMP水平和激素产生.
主要成果:
- 需要一个特定的FSH值 (510 mIU/mL) 才能进入排卵前阶段,随着个体毛囊的变化.
- 在不同的FSH度 (5,10,20,30 mIU/mL) 观察到明显的转录和信号通路激活 (cAMP/PKA/CREB,PI3K/AKT/FOXO1,糖解).
- 高水平的FSH (2030 mIU/mL) 诱导了非正规反应,包括过早的黄素化,增加的雄激素和炎症因素,以及降低卵细胞能量代谢基因表达.
结论:
- 确定有效毛囊成熟的最低FSH值,并强调FSH信号的剂量依赖性.
- 揭示了由不同FSH度调节的独特分子通路,提供了对正常毛囊生成的见解.
- 提供了关于ART中超生理FSH剂量如何损害卵泡健康,卵细胞质量,并可能影响怀孕和全身健康的批判性理解.
