BBSome的脂肪细胞特异性破坏会导致代谢和自主功能障碍

科学领域:

• 代谢和心血管生理学
• 细胞生物学 细胞生物学
• 遗传学和基因组学 遗传学和基因组学

背景情况:

• 肥胖是一个重要的公共卫生问题,与2型糖尿病和心血管疾病有关.
• 巴德特-比德尔综合征 (BBS) 复合体由八种保存的BBS蛋白组成,对能量和葡萄糖平衡以及心血管功能至关重要.
• 脂肪细胞内BBSome在调节这些生理过程中的具体作用尚不清楚.

研究的目的:

• 调查脂肪细胞特异性BBSome干扰对代谢和心血管调节的影响.
• 确定脂肪细胞BBSome在葡萄糖平衡,胰岛素敏感性,交感神经系统活动和心血管功能中的作用.

主要方法:

• 通过删除*Bbs1*基因,分别使用*Adipo*^Cre和*Adipo*^CreERT2系统生成脂肪细胞特异的构成性和诱导性BBSome淘汰赛小鼠模型.
• 在正常食和高脂肪/高糖饮食 (HFHSD) 条件下评估体重,葡萄糖耐受性和胰岛素敏感性.
• 测量交感神经活动,尾巴手动脉压,射电测量和血管反应.
• 在对饮食干预措施的反应中评估巴罗受体反射灵敏度.

主要成果:

• 脂肪细胞特异性的*Bbs1*删除并没有改变体重,但显著降低了葡萄糖耐受性和胰岛素敏感性.
• 构成性BBSome脂肪细胞缺陷导致正常和HFHSD下的同情神经活动增加.
• 在被食的淘汰赛小鼠中,尾动脉压升高,但这并未通过射电测量得到证实;血管反应性保持不变.
• 在被吃了HFHSD的淘汰赛小鼠中,巴罗受体反射敏感性受损,但不是正常的食.

结论:

• 脂肪细胞BBSome对于调节葡萄糖平衡和交感神经系统活动至关重要.
• 脂肪细胞BBSome在维持巴罗反射敏感性方面发挥着作用,特别是在高脂肪饮食引起的代谢压力下.
• 准脂肪细胞BBSome可能为与肥胖相关的代谢和心血管疾病提供治疗潜力.