在瘤球形模型中量化抗体依赖细胞细胞毒性:药物发现应用
Isotta Sturniolo1, Csongor Váróczy2, Ákos Máté Bede2
1Department of Medical Chemistry, Faculty of Medicine, University of Debrecen; Doctoral School of Molecular Medicine, University of Debrecen; isotta.sturniolo@med.unideb.hu.
Journal of visualized experiments : JoVE
|May 13, 2024
概括
研究人员开发了一个3D癌症模型,以发现增强抗体依赖细胞细胞毒性 (ADCC) 的药物. 这个模型使用乳腺癌球状体和自然杀手 (NK) 细胞来选调节ADCC的化合物,将苏尼提尼布确定为抑制剂.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 单克隆抗体免疫疗法是癌症治疗的基石.
- 抗体依赖细胞细胞毒性 (ADCC) 是免疫细胞 (如自然杀手细胞) 消除癌细胞的关键机制.
- 提高ADCC的疗效和了解药物相互作用对于成功的癌症治疗至关重要.
研究的目的:
- 建立一个3D癌症模型,用于识别调节抗体依赖细胞毒性 (ADCC) 的药物.
- 以高通量方式选可增强或抑制ADCC的化合物.
- 调查潜在的药物相互作用,影响基于抗体的癌症疗法.
主要方法:
- 开发了一个使用HER2+乳腺癌细胞 (JIMT-1) 和NK92.CD16细胞的3D球形共同培养模型.
- 使用Trastuzumab诱导的ADCC和通过Annexin V染色量化癌细胞亡.
- 使用自动化显微镜进行图像采集和分析,采用96井板格式.
主要成果:
- 成功建立了一个基于球体的测定方法来测量ADCC.
- 通过显示Sunitinib,FDA批准的激酶抑制剂,显著抑制ADCC,证明了试验的实用性.
- 该模型与ADCC调节化合物的高通量选兼容.
结论:
- 开发的3D癌症ADCC模型为发现新型免疫调节药物提供了一个强大的平台.
- 这种分析可以识别增强或抑制ADCC的化合物,有助于优化基于抗体的癌症疗法.
- 该模型与高通量查的兼容性有助于发现新的治疗策略和识别有害药物相互作用.
