用电激活的多金属纳米晶体,通过无氧的ROS生成和电免疫治疗来长期抑制瘤
Manchun Wang1, Gui Chen2, Ben Hu1
1NMPA Key Laboratory for Research and Evaluation of Drug Metabolism & Guangdong Provincial Key Laboratory of New Drug Screening & Guangdong-Hongkong-Macao Joint Laboratory for New Drug Screening, School of Pharmaceutical Sciences, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China.
概括
这项研究引入了用于电免疫治疗的新型纳米粒子,通过产生活性氧物种 (ROS) 和调节免疫反应来克服治疗耐药性,有效向低氧瘤.
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 纳米技术 纳米技术
- 癌症免疫疗法癌症免疫疗法
背景情况:
- 低氧性瘤呈现低氧化和免疫抑制,阻碍了抗癌治疗.
- 现有的疗法与低氧瘤微环境中的抵抗机制作斗争.
研究的目的:
- 开发一种静脉注射纳米平台,用于针对缺氧瘤的电免疫治疗.
- 通过一种新的ROS生成纳米粒子系统来克服与缺氧相关的抵抗.
主要方法:
- 用IPI549 (LPPI纳米颗粒) 装载的脂修饰PtPd纳米晶体的设计.
- 利用电场暴露来诱导在低氧条件下从LPPI产生ROS.
- 调查免疫调节剂IPI549的释放及其对髓质衍生抑制细胞 (MDSC) 的影响.
主要成果:
- 在低氧条件下,LPPI纳米粒子使用水而不是氧气产生ROS用于电动疗法 (EDT).
- ROS触发了纳米粒子分解,释放了IPI549,以抑制MDSC并启动免疫反应.
- EDT诱导免疫细胞死亡 (ICD),与IPI549协同作用以逆转免疫抑制.
结论:
- 开发的电免疫疗法平台有效地消除了缺氧瘤.
- 这种方法通过将EDT与向免疫调节相结合来克服缺氧诱导的抵抗.
- 该策略通过自适应性免疫反应产生强大,持久的瘤抑制.
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