河马通路终端效应器TAZ/WWTR1调解了p53熟练结肠癌细胞中氧化的敏感性

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 分子生物学分子生物学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• YAP和TAZ是Hippo通路的转录性联合激活剂,通常在癌症中升高调节,通常促进瘤发生.
• 然而,YAP/TAZ也可以通过诱导细胞死亡来反对癌症的进展,特别是在化疗后.
• 它们在化疗反应中的作用,特别是在结直肠癌中,仍然很复杂.

研究的目的:

• 调查TAZ在结直肠癌细胞对氧沙的反应中的作用.
• 阐明TAZ介导化学敏感化背后的机制.
• 确定p53状态对TAZ在氧化治疗中的作用的影响.

主要方法:

• 使用HCT116结直肠癌细胞进行药物治疗研究.
• 评估了Hippo通路活动,TAZ定位,以及细胞对氧化的敏感性.
• 在组合治疗中使用了针对YAP/TAZ活性的药物 (Verteporfin,CA3).
• 检查了p53在TAZ介导的多种结直肠癌细胞系中oxaliplatin敏感化的作用.

主要成果:

• 氧化治疗降低了Hippo通路的调节,并在HCT116细胞中诱导TAZ的核积累.
• 塔兹核转移对于增加氧化敏感性至关重要,独立于p73.
• 抑制YAP/TAZ的药物对抗氧沙的作用.
• TAZ对氧沙的敏感作用取决于癌细胞的p53状态.

结论:

• 核TAZ使结直肠癌细胞对氧沙素敏感,以p53依赖的方式促进亡.
• 这表明TAZ在调解DNA损伤反应和化疗诱导的细胞死亡方面发挥了早期作用.
• 向TAZ可能是一个治疗策略,以提高oxaliplatin在结直肠癌中的疗效.