HMGB1表达水平与非小细胞肺癌免疫治疗反应相关
Maria González-Cao1, Xueting Cai2, Jilian Wilhelmina Paulina Bracht3
1Translational Cancer Research Unit, Instituto Oncológico Dr Rosell, Dexeus University Hospital, Barcelona, Spain.
Lung Cancer (Auckland, N.Z.)
|May 14, 2024
概括
在非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中,高HMGB1mRNA表达预测了对免疫检查点抑制剂 (ICI) 的更好的反应. 在临床前模型中,与selinexor一起向出口in 1 (XPO1) 增强了ICI疗效.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 高流动性组盒1蛋白 (HMGB1) 与免疫疗法耐药性有关.
- 核出口依赖于XPO1的核出口受到HMGB1.1的监管.
- 了解HMGB1的作用对于改善NSCLC治疗至关重要.
研究的目的:
- 在非小细胞肺癌 (NSCLC) 中调查HMGB1mRNA表达和对免疫检查点抑制剂 (ICI) 的反应之间的关联.
主要方法:
- 从预处理NSCLC活检中分离RNA.
- 使用NanoString对HMGB1的基因表达分析.
- 西方涂抹,细胞活力测定,以及体内小鼠模型.
主要成果:
- 在接受ICI治疗的NSCLC患者中,高的HMGB1mRNA水平与明显更长的无进展生存时间相关.
- 塞林克索阻止了HMGB1核出口,并且通过向治疗,消除了EGFR/KRAS突变细胞系中的瘤细胞增殖.
- 组合疗法 (塞利尼克索,PD-1 抑制剂,特拉美替尼) 在小鼠路易斯肺癌模型中取消了瘤生长.
结论:
- HMGB1mRNA表达是NSCLC中ICI反应的预测生物标志物.
- 用selinexor准XPO1代表了克服免疫疗法耐药性的有希望的策略.
- 对HMGB1功能的进一步研究可能会揭示转移性NSCLC的新型治疗点.
